[发明专利]聚乙二醇化激肽原酶的制剂及其应用

权利要求书

1.含有聚乙二醇化的激肽原酶的注射剂，所述激肽原酶由组分KLK1b、KLK1a中的一种或两种组成；所述组分KLK1b是在猪胰脏来源的KLK1的SDS-PAGE蛋白电泳时三条带中分子量最高的条带，所述KLK1a是在猪胰脏来源的KLK1的SDS-PAGE蛋白电泳时三条带中分子量第二的条带。

2.权利要求1所述的含有聚乙二醇化的激肽原酶的注射剂，其特征在于所述激肽原酶由KLK1b组成。

3.含有权利要求1所述的聚乙二醇化的激肽原酶的注射剂，其特征在于PEG通过与激肽原酶的游离氨基形成酰胺键或脲烷键共价连接，所述游离氨基包括赖氨酸残基和/或N-末端氨基。

4.权利要求3所述的含有聚乙二醇化的激肽原酶的注射剂，其特征在于所述PEG的结构通式为其中n为0-3整数，mPEG的分子量为5KDa-20KDa；或者所述PEG的结构通式为其中，mPEG的分子量为5000Da。

5.权利要求3所述的含有聚乙二醇化的激肽原酶的注射剂，其特征在于聚乙二醇化的激肽原酶的结构通式如式(3)或(4)所示：

其中KLK1是激肽原酶，PEG是聚乙二醇部分，y是7-13的整数；n是0到3的整数，x是b或a。

6.权利要求1至5任一项所述的含有聚乙二醇化的激肽原酶的注射剂为注射液，由聚乙二醇化的激肽原酶、水、缓冲盐、其他辅料组成，聚乙二醇化的激肽原酶：其他辅料：水为0.1～50g:25～274g:1000g,缓冲盐浓度为20～100mM。

7.权利要求1至5任一项所述的含聚乙二醇化激肽原酶的注射剂为冻干粉针，由聚乙二醇化的激肽原酶、缓冲盐、其他辅料组成，聚乙二醇化的激肽原酶：其他辅料为0.1～0.3g:40-40.3g,缓冲盐浓度为50mM，所述缓冲盐为磷酸盐，所述其他辅料为山梨醇、甘露醇、乳糖、蔗糖和/或精氨酸。

8.权利要求7所述的含聚乙二醇化激肽原酶的冻干粉针，所述其他辅料为甘露醇，聚乙二醇化的激肽原酶：甘露醇为0.3g:40g，磷酸盐浓度为50mM。

9.权利要求7所述的含聚乙二醇化激肽原酶的冻干粉针，所述其他辅料为山梨醇和精氨酸，聚乙二醇化的激肽原酶：山梨醇：精氨酸为0.1g:50mM:40g：0.3g，磷酸盐浓度为50mM。

10.权利要求1至9任一项所述的含聚乙二醇化的激肽原酶的注射剂在制备治疗脑卒中或者糖尿病引起的肾病药物中的应用。