[发明专利]PDGF受体β结合多肽

权利要求书

1.一种特异性结合于PDGFRβ的经分离的结合多肽，其包含可变重链(VH)域，其中所述VH域包含CDR3,CDR2和CDR1氨基酸序列，

其中所述CDR3的氨基酸序列由SEQ ID NO:1组成，所述CDR2的氨基酸序列由SEQ IDNO:3组成，以及所述CDR1的氨基酸序列由SEQ ID NO:35组成。

2.根据权利要求1所述的结合多肽，其中所述VH域包含与选自SEQ ID NOs:321-324和326的氨基酸序列享有至少80％氨基酸序列同一性的氨基酸序列。

3.根据权利要求1或2所述的结合多肽，其中所述结合多肽与SEQ ID NO:321所示的VH域氨基酸序列结合于PDGFRβ上的相同表位或与SEQ ID NO:321所示的VH域氨基酸序列竞争结合于PDGFRβ。

4.根据权利要求1或2所述的结合多肽，其中所述多肽抑制PDGFRβ的活性。

5.根据权利要求4所述的结合多肽，其中PDGFRβ的活性通过拮抗PDGF与PDGFRβ的结合来抑制。

6.根据权利要求4所述的结合多肽，其中PDGFRβ的活性通过拮抗PDGFRβ二聚化来抑制。

7.根据权利要求1或2所述的结合多肽，其以小于250pM的Kd结合于PDGFRβ。

8.根据权利要求1或2所述的结合多肽，其以小于10^-3s^-1的解离速率结合于PDGFRβ。

9.根据权利要求1或2所述的结合多肽，其特异性结合于小鼠及人类PDGFRβ。

10.根据权利要求1或2所述的结合多肽，其以小于5nM的IC50拮抗PDGF与所述PDGFRβ的结合。

11.根据权利要求1或2所述的结合多肽，其以小于4nM的IC50抑制PDGFRβ的配体诱导性酪氨酸磷酸化。

12.根据权利要求1或2所述的结合多肽，其包含熔融温度(Tm)为至少68℃的VH域。

13.根据权利要求1或2所述的结合多肽，其为抗体。

14.根据权利要求1或2所述的结合多肽，其为scFv。

15.一种经分离核酸，其编码根据权利要求1或2所述的结合多肽。

16.一种重组表达载体，其包含根据权利要求15所述的核酸。

17.一种宿主细胞，其包含根据权利要求16所述的重组表达载体。

18.一种产生特异性结合于人类PDGFRβ的结合多肽的方法，其包括将根据权利要求17所述的宿主细胞在使得所述宿主细胞产生特异性结合于人类PDGFRβ的结合多肽的条件下进行培养。

19.一种药物组合物，其包含根据权利要求1或2所述的结合多肽及一种或更多种药学上可接受的载体。

20.根据权利要求1或2所述的结合多肽，其还包含可变轻链(VL)域，所述VL域包含具有选自SEQ ID NOs:63-147的氨基酸序列的CDR3。

21.根据权利要求20所述的结合多肽，其中所述VL域还包含具有选自SEQ ID NOs:148-232的氨基酸序列的CDR2。