[发明专利]3-硝基喹啉类衍生物及其制备方法和应用

说明书

本发明涉及一种3‑硝基喹啉类衍生物的制备方法及其应用，属于有机合成和药物化学技术领域。该化合物的结构通式如式(I)所示，，式(I)。本发明利用简单易得的原料式(II)所示的靛红类化合物与式(III)所示的1,1‑烯二胺类化合物在非质子性溶剂中反应合成本发明具有抗肿瘤活性的3‑硝基喹啉类衍生物。本发明的合成路线短，工艺简单、高效，操作简便，及无水条件，不需要金属催化，产率高，生产成本低等特点，十分有利工业生产。本发明3‑硝基喹啉类衍生物具有良好的抗肿瘤活性，应用前景显著。

技术领域

本发明属于有机化学和药物化学技术领域，具体涉及一种3-硝基喹啉类衍生物及其制备方法和应用。

背景技术

癌症是当今世界严重威胁人类生命与健康的重要疾病，越来越肆虐夺去更多生命。治疗和预防癌症已成为整个社会广泛关注的问题。2014年世界卫生组织发布《世界癌症报告》称，癌症已经成为全世界人类的最大致死原因。

而结-直肠癌通常对目前可采用的化学疗法不太敏感或难于治疗，对于此类癌症唯一有效的试剂是5-氟尿嘧啶。对基于5-氟尿嘧啶的综合化学疗法无效时，目前没有其它的代替治疗手段。因此，对此类癌症具有较好疗效的新药物对于减轻患者的病痛具有重要的现实意义。

喹啉类衍生物是一类具有广泛生物活性并受到化学家及药物学家们广泛关注的含氮杂环化合物。迄今已发展了多种合成喹啉类化合物的方法，经典的合成方法有Skraup，Doebner-von Miller，Friedlander等。而经典的合成方法通常反应时间长，合成产率低，需要金属催化剂、需要高温等条件，在药物研究中，这些合成方法具有一定的极限性。研究开发简捷高效的喹啉酰胺合成方法具有重要意义。

喹啉酰衍生物具有广谱的生物活性包括抗疟、抗HIV、抗肿瘤(Vyas,V.；Variya,B.；Ghate,M.Eur.J.Med.Chem.2014,82,385；Pathuri,G.；Li,Q.；Mohammed,A.；Gali,H.；Pento,T.Bioorg.Med.Chem.Lett.2014,24,1380；Chen,H.；Yang,Z.；Ding,C.；Chu,L.；Zhang,Y.；Terry,K.；Liu,H.；Shen,Q.；Zhou,J.Eur.J.Med.Chem.2013,62,498；Manera,C.；Malfitano,A.；Parkkari,T.；Lucchesi,V.；Carpi,S.；Fogli,S.；Bertini,S.；Laezza,C.；Ligresti,A.；Saccomanni,G.；Savinainen,J.；Ciaglia,E.；Pisanti,S.；Gazzerro,P.；Marzo,V.；Nieri,P.；Macchia,M.；Bifulco,M.；Eur.J.Med.Chem.2015,97,10)、抗病毒、抗结核、抗真菌、抗氧化、杀虫等。国内外已有许多喹啉类化合物的专利报道。

WO2013000269(周文强)公开了一种喜树碱衍生物具有抗肺癌、抗结肠癌活性。

CN201610077368.7(周有俊)公开了一种具有抗肿瘤活性的喹啉类多靶点激酶抑制剂及其制备方法。

US9493419(Johnny Cheuk-on Tang)公开了一种具有抗肿瘤活性的喹啉类化合物。

US4826850(Masatoshi Yamato)公开了一类喹啉类抗肿瘤药物。

US5112817(Nobuyuki Fukazawa)公开了一种具有抗肿瘤活性的喹啉类化合物。

发明内容

本发明的目的是为了解决现有技术的不足，提供一种3-硝基喹啉类衍生物的制备方法和应用，该类化合物具有良好的抗肿瘤活性，极具应用前景。

为实现上述目的，本发明采用的技术方案如下：

3-硝基喹啉类衍生物，该化合物的结构如式(I)所示：