[发明专利]用于生物正交反应的1,2,4,5-四嗪化合物及其制备方法与应用

权利要求书

1.用于生物正交反应的1,2,4,5-四嗪化合物，其特征在于，其结构如式(IV)所示：

其中，X为-Ph-CH₂-、-CH₂CH₂-O-CH₂CH₂-、-Ph-OCH₂CH₂-或-Ph-CH₂CH₂CH₂-，Ph为苯基，Tr为三苯甲基。

2.权利要求1所述用于生物正交反应的1,2,4,5-四嗪化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

1)称取5mmol HO-X-CN，25mmol乙腈，2mmol无水氯化镍于250mL圆底烧瓶中，逐滴加入125mmol浓度为80％的水合肼溶液，60℃加热反应24小时，冷却至常温，称取72.5mmol亚硝酸钠加水溶解后逐滴加入，然后置于冰水浴中，滴加2M盐酸至不再有气泡产生，乙酸乙酯萃取，有机相合并后经无水硫酸钠干燥，旋蒸浓缩，硅胶柱分离得化合物(Ⅱ)；

2)称取1mmol化合物(Ⅱ)，1.5mmol对甲苯磺酰氯于100mL圆底烧瓶，加入10mL无水二氯甲烷和1mmol三乙胺，室温搅拌反应12小时，旋蒸浓缩，硅胶柱分离得化合物(Ⅲ)；

3)称取0.2mmolBAT-Boc，0.3mmol化合物(Ⅲ)和0.4mmolN,N-二异丙基乙胺于50mL圆底烧瓶中，加入乙腈溶解，60℃加热反应48小时，旋蒸浓缩，硅胶柱分离即得式(IV)化合物；

其中，化合物(Ⅱ)、化合物(Ⅲ)和BAT-Boc的结构分别如下：

X为-Ph-CH₂-、-CH₂CH₂-O-CH₂CH₂-、-Ph-OCH₂CH₂-或-Ph-CH₂CH₂CH₂-，Ph为苯基，Tr为三苯甲基，OTs为对甲苯磺酰基。

3.权利要求1所述用于生物正交反应的1,2,4,5-四嗪化合物在制备可用于脑内生物正交反应的显像剂中的应用。

4.用于生物正交反应的显像剂，其特征在于，其结构如式(I)所示：

其中，X为-Ph-CH₂-、-CH₂CH₂-O-CH₂CH₂-、-Ph-OCH₂CH₂-或-Ph-CH₂CH₂CH₂-，Ph为苯基；M为Re或^99mTc。

5.权利要求4所述用于生物正交反应的显像剂的制备方法，其特征在于，当M为Re时，所述化合物的制备方法如下：取0.1mmol化合物(Ⅳ)于50mL圆底烧瓶中，置于冰水浴中，先加入2mL三氟乙酸，搅拌5min，再加入40μL三乙基硅烷，搅拌10min，减压除去三氟乙酸，加入0.1mmol(PPh₃)₂ReOCl₃、20mL二氯甲烷：甲醇体积比为9:1的混合溶剂和适量无水乙酸钠，90℃加热回流2h；TLC监测反应结束后，减压除去溶剂，硅胶柱层析分离纯化即得；

其中，化合物(Ⅳ)的结构如式(IV)所示：

其中，X为-Ph-CH₂-、-CH₂CH₂-O-CH₂CH₂-、-Ph-OCH₂CH₂-或-Ph-CH₂CH₂CH₂-，Ph为苯基，Tr为三苯甲基。

6.权利要求4所述用于生物正交反应的显像剂的制备方法，其特征在于，当M为^99mTc时，所述化合物的制备方法如下：取0.05mg化合物(Ⅳ)溶于100μL三氟乙酸中，室温静置5min。加入2μL三乙基硅烷，室温静置10min，氮气吹干；加入50μL无水乙醇溶解，加入新制备的1-100mCi ^99mTc-葡庚糖酸钠0.5-2.0mL，90℃加热10min即得；

其中，化合物(Ⅳ)的结构如式(IV)所示：

其中，X为-Ph-CH₂-、-CH₂CH₂-O-CH₂CH₂-、-Ph-OCH₂CH₂-或-Ph-CH₂CH₂CH₂-，Ph为苯基，Tr为三苯甲基。