[发明专利]一种用于治疗脱髓鞘疾病的化合物及其药物组合物

说明书

技术领域

本发明涉及生物医药技术领域，具体涉及一种用于治疗脱髓鞘疾病的化合物，特别涉及一种用于治疗脱髓鞘疾病的药物组合物。

背景技术

脱髓鞘疾病(demyelinating disease)是神经系统的疾病，其中神经元的髓鞘受损。该损伤损害受影响神经元中的信号转导。继而，根据受影响的是哪些神经，转导的降低导致感觉、运动、认知或其他功能中的缺陷。

脱髓鞘疾病可以包括影响中枢神经系统和周围神经系统的疾病。中枢神经系统脱髓鞘疾病包括多发性硬化、德维克病(Devic’s disease)、炎性脱髓鞘疾病、中枢神经系统神经病如由维生素B12缺乏所引起的那些；骨髓病如脊髓痨(Tabes dorsalis)，脑白质病(leukoencephalopathies)如进行性多灶性白质脑病(progressive multifocal leukoencephalopathy)，脑白质营养不良(leukodystrophies)或其组合。周围神经系统的脱髓鞘疾病包括格林巴利综合征(GBS)、慢性炎性脱髓鞘性多发性神经病(chronic inflammatory demyelinating polyradiculoneuropathy)(CIDP)、传导阻滞多灶性运动神经病(multifocal motor neuropathy with conduction block)(MMN)和副蛋白血症脱髓鞘性周围神经病(paraproteinaemic demyelinating peripheral neuropathy)(PDN)。

核转录因子-kappa B(Nuclear factor-kappa B,NF-κB)是一种具有多向转录调节作用的蛋白质，NF-κB是作为B细胞核转录因子被发现的。由于NF-κB对多种神经细胞具有生物活性，在多种神经系统疾病中均发现有NF-κB的激活，而NF-κB的持久激活会引起神经元的迟发性死亡，阻断NF-κB活化有可能成为今后治疗神经系统疾病的重要手段，为神经系统疾病的治疗开辟新的途径。

苄噻嗪(Benzthiazide)，又名苄硫醚氯噻嗪；苄硫噻嗪；分子式C15H14ClN3O4S3，分子量431.94，白色结晶性粉末，熔点221-223℃。由3-氟甲基苯胺-4，6-二磺酰氯与氢氧化铵进行胺化后，再与苯乙醛环合制得。为利尿药物，适用于各种水肿，如充血性心力衰竭、肾脏病、肝硬化、妊娠毒血症、经前期症、候群和可的松类药物治疗时所引起的水肿，也可用于治疗高血压症。但在治疗脱髓鞘周围神经病药物制备中的应用经检索未见文献公开报道。本发明人通过实验发现苄噻嗪可以改善、维持或延缓髓鞘疾病的恶化，能够降低髓鞘脱失的作用。因此苄噻嗪作为治疗脱髓鞘疾病药物具有很重要的临床意义和应用前景。

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供一种用于治疗脱髓鞘疾病药物中的化合物。

所述化合物的结构式如下：

所述化合物的中文名称是苄噻嗪；苄硫醚氯噻嗪；苄硫噻嗪，英文名称Benzthiazide。

本发明化合物可以不同形式存在，例如游离酸、游离碱、酯和其它前药、盐和互变异构体，例如，本申请包括所述化合物的所有变体形式。

本发明的目的是提供一种苄噻嗪在脱髓鞘疾病药物制备中的应用。

本发明的另一目的是提供以苄噻嗪化合物作为活性成分，用于制备治疗或预防各种脱髓鞘疾病的药物组合物。

上述的药物组合物，其组成含有治疗有效量的苄噻嗪化合物，所说的苄噻嗪化合物在药物组合物当中可以是单独使用，也可以与其他药物配合使用。其中所述药物组合物的单剂量含活性成分苄噻嗪化合物在药物组合物中的有效含量为1-95％。本发明的药用组合物中的活性成分的实际剂量水平可以进行改变从而获得能够对于具体患者、组合物以及给药模式而言有效达到需要的治疗响应的一定量的活性化合物。选定的剂量水平取决于具体化合物的活性、给药途径、待治疗疾病的严重程度以及待治疗患者的情况和前病史。然而，本领域的技术人员可以从较低的剂量开始给药，该剂量低于达到理想治疗效果所需要的剂量，然后逐渐增加剂量直到获得理想疗效。