[发明专利]含1,6-二取代吲哚化合物的低抗药性低副作用慢性骨髓性白血病治疗剂有效
| 申请号： | 201710704610.3 | 申请日： | 2017-08-16 |
| 公开（公告）号： | CN107753486B | 公开（公告）日： | 2021-03-30 |
| 发明（设计）人： | 沈台辅;尹皓钟;许祐荣;南润姝;崔换根 | 申请（专利权）人： | 韩国科学技术研究院 |
| 主分类号： | A61K31/506 | 分类号： | A61K31/506;A61K31/5377;A61K31/519;C07D403/14;C07D401/14;C07D403/04;C07D487/04;A61P35/02 |
| 代理公司： | 北京同立钧成知识产权代理有限公司 11205 | 代理人： | 延美花;臧建明 |
| 地址： | 韩国首尔特*** | 国省代码： | 暂无信息 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 取代 吲哚 化合物 抗药性 副作用 慢性 骨髓 白血病 治疗 | ||
1.1,6-二取代吲哚化合物或其药学上能接受的盐在制备用于慢性骨髓性白血病的治疗、预防和减轻且抗药性和副作用低的药物组合物中的应用，所述1,6-二取代吲哚化合物选自：
1号化合物：N-(3-(1-(6-氨基吡啶-4-基)-1H-吲哚-6-基)-4-甲基苯基)-3-(4-甲基-1H-咪唑-1-基)-5-(三氟甲基)苯甲酰胺；
2号化合物：N-(3-(1-(6-氨基吡啶-4-基)-1H-吲哚-6-基)-4-甲基苯基)-3-(4-羟基哌啶-1-基)-5-(三氟甲基)苯甲酰胺；
3号化合物：N-(3-(1-(6-氨基吡啶-4-基)-1H-吲哚-6-基)-4-甲基苯基)-3-吗啉基-5-(三氟甲基)苯甲酰胺；
4号化合物：N-(3-(1-(6-氨基吡啶-4-基)-1H-吲哚-6-基)-4-甲基苯基)-3-(4-甲基哌嗪-1-基)-5-(三氟甲基)苯甲酰胺；
5号化合物：N-(3-(1-(6-氨基吡啶-4-基)-1H-吲哚-6-基)-4-甲基苯基)-4-(4-甲基哌嗪-1-基)-5-(三氟甲基)苯甲酰胺；
6号化合物：N-(3-(1-(6-氨基吡啶-4-基)-1H-吲哚-6-基)-4-甲基苯基)-3-((4-甲基哌嗪-1-基)甲基)-5-(三氟甲基)苯甲酰胺；
11号化合物：N-(3-(1-(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)-1H-吲哚-6-基)-4-甲基苯基)-3-(4-甲基-1H-咪唑-1-基)-5-(三氟甲基)苯甲酰胺；
12号化合物：N-(3-(1-(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)-1H-吲哚-6-基)-4-甲基苯基)-3-(4-羟基哌啶-1-基)-5-(三氟甲基)苯甲酰胺；
13号化合物：N-(3-(1-(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)-1H-吲哚-6-基)-4-甲基苯基)-3-吗啉基-5-(三氟甲基)苯甲酰胺；
14号化合物：N-(3-(1-(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)-1H-吲哚-6-基)-4-甲基苯基)-3-(4-甲基哌嗪-1-基)-5-(三氟甲基)苯甲酰胺；
15号化合物：N-(3-(1-(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)-1H-吲哚-6-基)-4-甲基苯基)-4-(4-甲基哌嗪-1-基)-5-(三氟甲基)苯甲酰胺；和
16号化合物：N-(3-(1-(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)-1H-吲哚-6-基)-4-甲基苯基)-4-((4-甲基哌嗪-1-基)甲基)-3-(三氟甲基)苯甲酰胺。
2.根据权利要求1所述的应用，所述1,6-二取代吲哚化合物选自：
1号化合物：N-(3-(1-(6-氨基吡啶-4-基)-1H-吲哚-6-基)-4-甲基苯基)-3-(4-甲基-1H-咪唑-1-基)-5-(三氟甲基)苯甲酰胺；
4号化合物：N-(3-(1-(6-氨基吡啶-4-基)-1H-吲哚-6-基)-4-甲基苯基)-3-(4-甲基哌嗪-1-基)-5-(三氟甲基)苯甲酰胺；
5号化合物：N-(3-(1-(6-氨基吡啶-4-基)-1H-吲哚-6-基)-4-甲基苯基)-4-(4-甲基哌嗪-1-基)-5-(三氟甲基)苯甲酰胺；
6号化合物：N-(3-(1-(6-氨基吡啶-4-基)-1H-吲哚-6-基)-4-甲基苯基)-3-((4-甲基哌嗪-1-基)甲基)-5-(三氟甲基)苯甲酰胺；和
11号化合物：N-(3-(1-(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)-1H-吲哚-6-基)-4-甲基苯基)-3-(4-甲基-1H-咪唑-1-基)-5-(三氟甲基)苯甲酰胺。
3.根据权利要求1所述的应用，其中所述副作用是指抑制骨髓生成、引发胰腺炎或心血管疾病。
4.根据权利要求1所述的应用，对慢性骨髓性白血病的致病基因Bcr-Abl融合蛋白表现出增殖抑制活性，对网守突变物种T315I-Bcr-Abl表现出抑制活性，对VEGFR2蛋白激酶没有抑制活性。
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