[发明专利]苦豆子碱二聚体A～D在制备抗炎或抗肿瘤药物制剂中的应用

说明书

本发明公开了苦豆子碱二聚体A～D及它们在制备抗炎或抗肿瘤药物制剂中的应用。苦豆子碱二聚体A～D具有良好的抗炎、抗肿瘤活性，且在治疗剂量下未观察到明显的毒副作用，尤其是对肝脏、肺和肾脏的毒副作用，具有良好的药用前景。

技术领域

本发明涉及苦豆子碱二聚体A～D的发现及其在制备抗炎或抗肿瘤药物制剂中的应用。

背景技术

苦豆子是豆科槐属植物苦豆子(Sophora alopecuroides L.)的干燥全草、根及种子，其别名又称苦甘草、苦豆根、苦豆草等(中国药学杂志，1993，26：328-329)，始载于《神农本草经》，谓其能安五脏，定志益精(宁夏医学院学报，2004，26：214-217)。苦豆子性寒、味苦、有毒，具有清热解毒、抗菌消炎作用，民间用其治疗胃痛、腹泻等症(时珍国医国药，2010，21：2217-2218)。该物种为中国植物图谱数据库收录的有毒植物，全草均有毒。其主要分布在宁夏、甘肃、山西、青海、新疆、河南、内蒙古、河北、陕西等省区；国外分布于蒙古、哈萨克斯坦及欧洲部分地区(甘肃畜牧兽医，2008，6：36-37)。长期以来研究证明其具有抗炎、抗癌、保肝、抗病毒、抗心率失常、抑菌以及镇痛等多种药理作用。

苦豆子的化学成分主要是蛋白质、糖类、有机酸、黄酮类、色素和生物碱等。苦豆子生物碱属于喹诺里西啶(Quinolizidine)生物碱，由三价氮原子形成的稠合的二个哌啶环，又称双稠哌啶，仍属于哌啶或吡啶(Piperdine)的衍生物。

发明内容

本发明的目的是提供苦豆子碱二聚体A～D及其新用途，所述苦豆子碱二聚体A～D的化学结构如下：

本发明的目的之一是提供苦豆子碱二聚体A～D在制备抗炎药物制剂的应用。

本发明的目的之二是提供苦豆子碱二聚体A～D在制备抗肿瘤药物制剂的应用。

本发明中所述的抗肿瘤药物制剂包括肺癌、结肠癌、鼻咽癌、肝癌、宫颈癌、乳腺癌、胃癌和食道癌等各种肿瘤的药物制剂。具体地，所述抗肿瘤药物制剂可抑制人非小细胞肺癌细胞、人结肠癌细胞、人鼻咽癌细胞、人肝癌细胞、人宫颈癌细胞、人乳腺癌细胞、人胃癌细胞、人白血病细胞、人食道癌细胞、人前列腺癌细胞、人黑色毒瘤细胞、人口腔上皮癌细胞的生长。

所述药物制剂含有治疗有效量的苦豆子碱二聚体A或B或C或D，还包含药用辅料或其它可配伍的药物。

所述药用辅料是指常规的药用赋形剂，如溶剂、崩解剂、矫味剂、防腐剂、着色剂和粘合剂中的一种或两种组合。

所述其它可配伍的药物，指的是以有效剂量的苦豆子碱二聚体A或B或C或D为药物原料，再配伍其它天然药物或化学药品。

所述的抗炎药物制剂或抗肿瘤药物制剂均包括多种临床药物剂型，如胶囊剂、颗粒剂、片剂、注射剂、脂质体纳米粒、缓释剂、控释剂或分散片等。

本发明目的之三是提供一种药物组合物。

具体地，所述药物组合物，含有作为活性成分的权利要求1的苦豆子碱二聚体A或B或C或D、其药学上可接受的盐或它们的溶剂合物，以及药学上可接受的载体、赋形剂或稀释剂。

作为本发明另一个实施例，所述药物组合物，其含有作为活性成分的权利要求2的苦豆子碱二聚体A或B或C或D、其药学上可接受的盐或它们的溶剂合物，以及药学上可接受的载体、赋形剂或稀释剂。

其中，所述药用赋形剂包括溶剂、崩解剂、矫味剂、防腐剂、着色剂和粘合剂中的一种或两种以上的组合。

本发明相对于现有技术具有如下的优点及技术效果：

(1)本发明的苦豆子碱二聚体A～D具有良好的体内外抗炎、抗肿瘤活性，具有良好的药用前景。