[发明专利]一种一水地塞米松磷酸钠化合物

说明书

本发明公开了一种一水地塞米松磷酸钠化合物及其制法，每摩尔地塞米松磷酸钠含1摩尔水。其红外光谱在波数为3430.2±2cm^‑1，2948.5±2cm^‑1，1714.5±2cm^‑1，1667.4±2cm^‑1，1623.4±2cm^‑1，1451.8±2cm^‑1，1106.9±2cm^‑1，987.8±2cm^‑1，892.1±2cm^‑1处有特征吸收峰。本发明的一水地塞米松磷酸钠化合物引湿性低，杂质含量低，热力学稳定性好，具有更广泛的应用前景。

技术领域

本发明属于化学工程医药结晶技术领域，涉及一种一水地塞米松磷酸钠化合物及其制法。

背景技术

地塞米松磷酸钠又叫氟美松磷酸钠，中文名称1,4-孕二烯-9α-氟16α-甲基11β,17α-二醇-3,20-二酮-21-磷酸酯二钠盐，是一种肾上腺素糖皮质激素，属于甾体激素类物质。

作为一种常用的甾体激素类药物-醋酸地塞米松的衍生物，地塞米松磷酸钠主要应用于抗炎、镇痛、抗过敏、抗风湿等，药效特点是效力高、见效快，副作用较小，可以短时间提升身体机能，尤其适用于危重疾病的急救。地塞米松磷酸钠的临床应用较早，可以追溯到上个世纪五六十年代，临床应用已经数十年，由于其优越的性能和相对较小的副作用，目前仍属于中甾体激素类药物的主要产品之一，曾被人们称为“皮质激素之王”。地塞米松磷酸钠常常被制备成针剂、外用药膏等药物，我们日常所用的如皮炎平、地塞米松乳膏等药物的主要成分就是地塞米松、地塞米松磷酸钠类衍生物构成。

关于地塞米松磷酸钠的合成，文献1960年Chem Ind报道,以醋酸地塞米松为原料,用碱性溶液水解得到地塞米松,经过甲烷磺酞氯磺酞化得到地塞米松磺酸酯,而后碘化钠与磺酸酯反应生成地塞米松碘化物,磷酸与地塞米松碘化物发生置换反应,得到地塞米松磷酸酯,中和后得到地塞米松磷酸钠；专利US3564028报道了用三聚磷酸合成21位磷酸钠盐的方法,用磷酸在减压条件下加热脱水生成聚磷酸,而后和21位羟基反应,经过中和得到需要的产品；2011年南京理工大学介绍了一种合成地塞米松磷酸钠的新方法。焦磷酰氯在低温条件下(-50℃～-60℃)的溶液中与地塞米松发生反应,产物经过碳酸钠的中和,直接生成地塞米松磷酸钠,将生成的地塞米松磷酸钠与盐酸反应,可以直接析出地塞米松磷酸酯,该磷酸酯在甲醇中通过氢氧化钠-甲醇溶液调节pH值后,加入一定量丙酮溶液,搅拌后析出地塞米松磷酸钠,烘干，即得地塞米松磷酸钠。

上述方法制备的地塞米松磷酸钠均为无水物，无水地塞米松磷酸钠存在稳定性差、易吸湿、流动性不好、热分解温度低等问题。因此，有必要发明一种稳定性好、不易吸湿、流动性好、热分解温度高的地塞米松磷酸钠水合物。

发明内容

本发明公开了一种地塞米松磷酸钠新的溶剂化物，更具体的为一水地塞米松磷酸钠化合物，即每摩尔地塞米松磷酸钠化合物含有1摩尔水，分子式为C₂₂H₂₈FNa₂O₈P·H₂O，分子量为534.41，结构式如下：

本发明所述的一水地塞米松磷酸钠化合物，制备包括以下步骤：

(1)将市售地塞米松磷酸钠无水物加入甲醇水溶液中，升高温度搅拌溶解，加入活性炭，搅拌吸附，过滤，收集滤液；

(3)将晶种加入到上述滤液中，向滤液中缓慢加入丙酮和乙醇的混合溶液，降低温度，搅拌结晶，过滤，丙酮洗涤过滤物，真空干燥，得一水地塞米松磷酸钠化合物。

上述制备方法中，步骤(1)中所述的甲醇水溶液中甲醇的浓度为60％～70％。

上述制备方法中，步骤(1)中所述的甲醇水的用量为地塞米松磷酸钠的5～8倍。