[发明专利]一种液态胶原黏膜下填充剂的制备

权利要求书

1.一种I型胶原蛋白，其特征在于，胶原蛋白具有完整的天然的三螺旋结构，其中羟基脯氨酸含量大于11%。

2.权利要求1所述的I型胶原蛋白在制备液态胶原黏膜下填充剂中的应用。

3.一种I型胶原蛋白粉，制备方法具体包括以下步骤：

（1）将权利要求1所述的I型胶原蛋白加入中性缓冲液中，搅拌均匀，静置浸泡；

（2）加入甲醛，20~50℃条件下搅拌进行交联反应；

（3）反应产物使用中性缓冲液清洗，再用去离子水冲洗；

（4）冷冻干燥，粉碎至颗粒粒径为200~300μm，得胶原蛋白粉。

4.根据权利要求3所述的I型胶原蛋白粉，其特征在于，所述中性缓冲液由0.01mol/L的磷酸氢二钠溶液和pH为5~6的MES溶液混合至pH为7后用去离子水稀释20倍制备而成。

5.根据权利要求3所述的I型胶原蛋白粉，其特征在于，步骤（2）中甲醛的质量与步骤（1）中所用中性缓冲液体积比为0.08%~0.30%。

6.根据权利要求3所述的I型胶原蛋白粉，其特征在于，步骤（2）中搅拌速度为100~500转/分，反应时间为1~5h。

7.根据权利要求3所述的I型胶原蛋白粉，其特征在于，步骤（4）中冷冻干燥按照以下步骤进行：

a. 预冷冻：先于-40℃下预冷冻60min，再于-20℃下预冷冻150~180min，并保持冷冻干燥机冷柜的温度在-60~-50℃；

b. 干燥：先于-10℃干燥7h，然后于0℃干燥7h，再于5℃干燥8h，于10℃干燥8h，最后于15℃干燥8h，于20℃干燥20h；

预冷冻和干燥阶段环境真空度为200~350毫托。

8.根据权利要求3所述的I型胶原蛋白粉，其特征在于，步骤（4）的粉碎采用冷冻研磨粉碎，在-196℃的液氮环境中，粉碎时间为10~12min。

9.一种液态胶原黏膜下填充剂，其特征在于，由权利要求1所述的I型胶原蛋白或权利要求3~8任一所述的I型胶原蛋白粉，悬浮于磷酸盐缓冲液或悬浮于生理盐水中制备而成；悬浮液中胶原的平均粒径为50~150μm；I型胶原蛋白或I型胶原蛋白粉与磷酸盐缓冲液或生理盐水的质量百分比为0.01:100~50:100。

10.据权利要求9所述的液态胶原黏膜下填充剂，其特征在于，当使用I型胶原蛋白粉时，先将I型胶原蛋白粉加入到磷酸盐溶液或生理盐水中，在设置温度为0~10℃、压力为800~1100bar条件下进行高压均质至胶原平均粒径降至50~150μm，得到液态胶原黏膜下填充剂。