[发明专利]一种用于肿瘤诊疗的荧光探针及其制备方法和应用

说明书

本发明提供了一种用于肿瘤诊疗的荧光探针及其制备方法和应用。本发明所提供的荧光探针中，以氮杂环结构基为H⁺受体，并以具有高消光系数且具有肿瘤靶向效果的近红外荧光染料为荧光基团，进而构成可以通过快速的光诱导转移过程(PET)调节荧光强度的“OFF‑ON”型探针，在肿瘤微酸性环境下，探针荧光大大加强，实现了对于肿瘤的检测，在进行荧光成像的同时，探针在肿瘤处也有很强的光声(PA)信号，可以通过NIRF/PA双模态成像精准确定肿瘤边界。同时，本发明荧光探针还具有良好的肿瘤光热治疗效果，并能够用于相应肿瘤治疗药物的制备。

技术领域

本发明涉及肿瘤诊疗药物领域，具体而言，涉及一种用于肿瘤诊疗的荧光探针及其制备方法和应用。

背景技术

癌症是威胁全球人类生命的最大杀手之一，也是当前医学研究领域中所面临的一个重大挑战。如何有效地对癌症进行预防和医治，已经成为科学研究中的当务之急。

在临床上，癌症的主要通过手术治疗、放射治疗以及化学治疗等三种方法进行治疗。但是，手术治疗存在风险高、创伤大及易产生并发症等缺陷；而放射治疗、化学治疗在杀死癌细胞时，也会给人体正常细胞也带来严重的损伤，大大降低了患者的生存质量。因此，发展高效、低毒的治疗手段对攻克肿瘤具有重大意义。

纳米技术的快速发展为癌症的诊疗带来了新的希望，通过优化材料，构建稳定、高效和安全的纳米载体，并利用纳米载体结合抗癌药物和高准确度的癌症诊断探针，整合药物靶向运输、活体示踪、药物治疗和预后监测等功能于一体的多功能纳米体系将是未来的研究趋势，而这将为有效地提高药物呈递效率和减轻药物毒副作用提供强有力的支持。

目前集药物靶向运输、活体示踪、药物治疗和预后监测等功能于一体的多功能纳米诊疗体系受到极大关注，也成为了研究的热点。纳米药物体系正在不断走向完善，未来也会有更多的、可用于癌症的诊断与治疗的纳米体系。

然而，如果想要更加安全可靠、并且高效低毒的利用纳米体系进行临床诊疗，还需要对纳米体系所存在的诸多基础问题进行深入探究，克服目前常见纳米材料所面临的瓶颈问题，例如：量子点属于无机重金属材料，易于在生物活体中富集且难以降解；纳米金/银颗粒对正常细胞活动和体内代谢有很大影响，且颗粒尺寸与形貌受环境影响较大，大幅度降低了其在肿瘤诊疗领域中的应用；纳米碳材料在生物体内分布复杂且难以降解，存在潜在的生物毒性；磁性纳米颗粒如四氧化三铁等，其颗粒尺寸的可控性对于其在靶向性准确定位及与药物载体结合后的稳定性有很大影响；脂类/聚合物纳米颗粒的尺寸难以控制，在活体中易于代谢降解且肿瘤靶向效果较差；介孔纳米材料的代谢能力较差，且所负载的诊疗药物与介孔材料之间的相互作用机制难以分析，以及对诊疗过程的影响也尚未得到全面而深入的研究。

因而，在将纳米体系真正应用于临床的诊断和治疗前，还需进一步研究、验证纳米体系对人体细胞、组织的相互作用与影响，深入分析细胞、组织、脏器层面的机理与机制，并充分考虑纳米体系的生物相容性及其对人体免疫系统的影响，同时纳米药物的量化和标准化生产也是不容忽视的问题。

有鉴于此，特提出本发明。

发明内容

本发明的第一目的在于提供一种用于肿瘤诊疗的荧光探针，所述荧光探针为有机小分子探针，不仅结构简单、稳定，而且pH响应灵敏、肿瘤靶向性好，并具有毒性低、生物兼容性好等优点，能够用于活体肿瘤细胞靶向成像和精准治疗。

本发明的第二目的在于提供一种所述荧光探针的制备方法，本发明制备方法具有合成步骤少、方法简便，且操作简单等优点，适于大规模生产制备。

本发明的第三目的在于提供一种所述荧光探针在肿瘤诊疗和线粒体诱导凋零药物中的应用。

为了实现本发明的上述目的，特采用以下技术方案：

一种用于肿瘤诊疗的荧光探针，所述荧光探针的结构如下：