[发明专利]一种靶向β-淀粉样蛋白的香豆素类化合物及其制备与应用

权利要求书

1.一种靶向β-淀粉样蛋白的香豆素类化合物，其特征在于，其结构式如下：

其中，R₁为CH₃或CF₃；R₂为C₂H₄或C₃H₆的直链烷基。

2.一种如权利要求1所述的靶向β-淀粉样蛋白的香豆素类化合物的制备方法，其特征在于，将化合物B为标记前体，与¹⁸F^-进行亲核取代反应，即可，所述的化合物B的结构式如下：

其中，R₁为CH₃或CF₃；R₂为C₂H₄或C₃H₆的直链烷基，TsO为十八烷基三氯硅烷基。

3.根据权利要求2所述的靶向β-淀粉样蛋白的香豆素类化合物的制备方法，其特征在于，所述的方法具体包括以下步骤：将获得的含¹⁸F^-的H₂¹⁸O溶液过QMA柱富集¹⁸F^-，使用含相转移催化剂、钾盐的溶液淋洗QMA柱得到含相转移催化剂、钾盐和¹⁸F^-的混合溶液，在有机溶剂中，保护性气体保护下，将含相转移催化剂、钾盐和¹⁸F^-的混合物与化合物B进行亲核取代反应，反应温度100℃～120℃，反应时间30-60min，即得靶向β-淀粉样蛋白的香豆素类化合物。

4.根据权利要求3所述的靶向β-淀粉样蛋白的香豆素类化合物的制备方法，其特征在于，所得靶向β-淀粉样蛋白的香豆素类化合物进行后处理，后处理方法为：选用放射性HPLC将靶向β-淀粉样蛋白的香豆素类化合物分离纯化，然后用纯水稀释，过硅胶柱富集，用含45％乙醇的生理盐水溶液淋洗，收集于生理盐水西林瓶中，最终制备成含10％乙醇的生理盐水溶液，经无菌滤膜过滤，得到¹⁸F标记香豆素化合物制剂。

5.根据权利要求3所述的靶向β-淀粉样蛋白的香豆素类化合物的制备方法，其特征在于，所述的有机溶剂为无水乙腈、无水四氢呋喃、无水DMF、无水DMSO中的一种或多种。

6.根据权利要求5所述的靶向β-淀粉样蛋白的香豆素类化合物的制备方法，其特征在于，所述的有机溶剂为无水DMF。

7.根据权利要求3所述的靶向β-淀粉样蛋白的香豆素类化合物的制备方法，其特征在于，所述的钾盐为碳酸钾或碳酸氢钾。

8.根据权利要求3所述的靶向β-淀粉样蛋白的香豆素类化合物的制备方法，其特征在于，所述的相转移催化剂为环状冠醚类催化剂，所述的环状冠醚类催化剂选自4,7,13,16,21,24-六氧-1,10-二氮双环[8.8.8]二十六烷。

9.根据权利要求3所述的靶向β-淀粉样蛋白的香豆素类化合物的制备方法，其特征在于，所述的保护性气体为氮气和/或氩气和/或氦气。

10.根据权利要求3所述的靶向β-淀粉样蛋白的香豆素类化合物的制备方法，其特征在于，所述的含相转移催化剂、钾盐和¹⁸F^-的混合物中各组分的物质的量的比为：相转移催化剂：钾盐＝1：3.5～7.5：1，¹⁸F^-的活度为40μCi～2Ci；所述化合物B在反应溶液中的浓度为0.01～2mol/L；相转移催化剂和化合物B的质量比为1：1～7.5：1，其中¹⁸F^-选自用回旋加速器轰击H₂¹⁸O靶所得。

11.一种如权利要求1所述的靶向β-淀粉样蛋白的香豆素类化合物的应用，其特征在于，其作为一种特异性阿尔茨海默症PET显像探针。