[发明专利]一种抗肿瘤联合用药物及其在制备抗癌药物中的用途

说明书

技术领域

本发明涉生物医药领域，具体为一种抗肿瘤联合用药物及其在制备抗癌药物中的用途。

背景技术

绿原酸是由咖啡酸(Caffeic acid)与奎尼酸(Quinicacid)组成的羧酚酸。绿原酸具有广泛的药理作用，包括抗氧化、抗菌消炎、抑制肿瘤、保肝利胆、活血降压等生物活性。

EGFR(表皮生长因子受体)(erbB-1/HER1)是HER家族中的一个成员，另外三个成员是：erbB-2(HER2/neu)、erbB-3(HER3)和erbB-4(HER4)。EGFR 属于受体型酪氨酸蛋白激酶(RTK)，在非小细胞肺癌，乳腺癌，大肠癌，头颈癌，胃癌，卵巢癌，和胰腺癌等多种肿瘤中有过表达或异常表达，与肿瘤的发生、发展有密切关系。EGFR活化可分为3个步骤：(1)EGFR与配体结合后可导致受体形成同源二聚体，也可与其他EGFR家族形成异源二聚体；(2)二聚化的受体发生交联磷酸化，即一个受体和另外一个受体上特定酪氨酸残基磷酸化，激活胞内区的 TK亚区，从而激发下一级信号传导。最终导致细胞周期演进，凋亡能力下降以及出现转移表型等。

EGFR通路被认为在上皮恶性肿瘤演化及进展过程中发挥了重要作用，因而可作为全身性治疗的一个潜在靶点、而抑制表皮生长因子受体酪氨酸激酶则成为治疗肿瘤的一个研究热点。目前常见的治疗药物为：

1.酪氨酸激酶抑制剂。EGFR酪氨酸激酶抑制剂可分为两大类：一类为非特异性酪氨酸激酶抑制剂，能抑制所有的酪氨酸激酶；另一类为目前使用较多的选择性 EGFR酪氨酸激酶抑制剂，如已在我国上市的吉非替尼(易瑞沙)、厄洛替尼(特罗凯)和埃克替尼(凯美纳)等。但目前研究发现，几乎所有病人在接受此类药物治疗的10个月内转变成耐药性肿瘤病人，最终无药可治失去生命，并且，该类药物因为靶向性不足，也具有毒副作用显著的问题。

2，单克隆抗体。与EGFR结合，竞争和阻断EGF、TGFα等配体的结合，达到抑制肿瘤生长之目的。近年来出现许多靶向EGFR的小分子药物，其中以尼妥珠单抗、帕尼单抗、西妥昔单抗等为代表的单抗类药物部分已经成功应用于临床肿瘤的试验性治疗，但该类同样具有具有靶向性不足，毒副作用显著的问题。

发明内容

有鉴于此，本发明提供一种抗肿瘤联合用药物及其在制备抗癌药物中的用途，本发明还提供了一种绿原酸在制备抗癌药物毒副作用抑制剂中的用途，所述抗癌药物为以EGFR为靶点的药物。本发明的技术方案可以解决以EGFR为靶点的药物选择性较差，产生各种毒副作用，产生耐药性的缺陷，提高以EGFR为靶点的药物的靶向性，降低毒副作用，逆转其耐药性，提高患者依从性。

为解决以上技术问题，本发明技术方案为一种抗肿瘤联合用药物，包括绿原酸和药学上可接收的载体形成的第一制剂，及以EGFR为靶点的药物和药学上可接收的载体形成的第二制剂。

优选的，所述第一制剂10-40份，所述第二制剂2-40份。

优选的，所述以EGFR为靶点的药物包括EGFR酪氨酸激酶抑制剂、抗EGFR 抗体中的一种或多种。

优选的，所述EGFR酪氨酸激酶抑制剂包括吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼、阿法替尼、拉帕替尼。

优选的，所述抗EGFR抗体包括西妥昔单抗、曲妥珠单抗、尼妥珠单抗、帕尼单抗。

优选的，根据上述的联合用药物，所述制剂的剂型为注射剂或口服制剂。

本发明还提供一种上述联合用药物在制备抗癌药物中的用途。

优选的，所述癌症包括非小细胞癌，乳腺癌，恶性神经胶质瘤、鼻咽癌。

本发明还提供一种绿原酸在制备抗癌药物毒副作用抑制剂中的用途。

优选的，所述抗癌药物为以EGFR为靶点的药物。

从EGFR的分子靶向药物临床治疗效果来看，目前实体瘤的分子靶向药物存在的主要问题有:毒副作用较多，单独用药效果不理想，易发生耐药突变等。如何更好的减少毒副作用，优化联合用药方案，克服耐药等成为分子靶向药物急需解决的问题。