[发明专利]作为蛋白激酶调节剂的3,5-二取代-3H-咪唑(或[1,2,3]三唑)并[4,5-B] 吡啶化合物

权利要求书

1.一种下式化合物

或其互变异构体、立体异构体、对映异构体、非对映异构体、盐或N-氧化物，其中

B选自Cy¹、-NR^cR^d或-U＝V-W-R⁵；

Cy¹选自：

X为CR¹或N；

R¹选自氢、硝基、羟基、氰基、卤素、-OR^a、-S(＝O)_q-R^a、-NR^aR^b、–C(＝Y)-R^a、-CR^aR^b-C(＝Y)-R^a、-CR^aR^b-Y-CR^aR^b-、-C(＝Y)-NR^aR^b-、-NR^aR^b-C(＝Y)-NR^aR^b-、-S(＝O)_q-NR^aR^b-、-NR^aR^b-S(＝O)_q-NR^aR^b-、-NR^aR^b-NR^aR^b-、经取代或未经取代的C_1-6烷基、经取代或未经取代的C_2-6烯基、经取代或未经取代的C_2-6炔基、经取代或未经取代的C_3-6环烷基、经取代或未经取代的C_3-6环烷基烷基、经取代或未经取代的C_3-6环烯基，其中所述R¹基团中每次出现的R^a和R^b可相同或不同并且独立地选自氢、卤素或经取代或未经取代的(C_1-6)烷基，或两者与其相连的碳原子一起形成饱和3-6元环，所述环可任选地包括可相同或不同并且选自O、NR^e或S的杂原子；

R²为氢、硝基、羟基、氰基、卤素、-OR^a、-S(＝O)_q-R^a、-NR^aR^b、或–C(＝O)-R^a，其中所述R²基团中的R^a和R^b独立地为氢、羟基或经取代或未经取代的C_1-6烷基；

式IV中，R^a和R^b可相同或不同并且独立地选自氢、卤素或经取代或未经取代的(C_1-6)烷基，或两者与其相连的碳原子一起形成饱和3-6元环，所述环可任选地包括可相同或不同并且选自O、NR^e或S的杂原子；

R^c和R^d和与其相连的氮一起形成经取代或未经取代的饱和或不饱和3-10元环，所述环可任选地包括可相同或不同并且选自O、NR^e或S的一个或多个杂原子；

R^e选自氢、羟基、卤素、羧基、氰基、硝基、氧代(＝O)、硫代(＝S)、经取代或未经取代的C_1-6烷基、经取代或未经取代的C_1-6烷氧基、经取代或未经取代的C_2-6烯基、经取代或未经取代的C_2-6炔基、经取代或未经取代的C_3-6环烷基、经取代或未经取代的C_3-6环烷基烷基、经取代或未经取代的C_3-6环烯基、经取代或未经取代的C_3-6环烯基烷基、经取代或未经取代的3-15元杂环，其包含至少一个杂原子，并且所述杂原子选自由N，P，O和S组成的组、经取代或未经取代的3-15元杂环基烷基环，其包含至少一个杂原子，并且所述杂原子选自由N，P，O和S组成的组、经取代或未经取代的C_6-20芳基、经取代或未经取代的C_6-20芳基烷基、经取代或未经取代的5-14元杂芳基，其具有一个或多个选自N，O和S的杂原子作为环原子、经取代或未经取代的5-14元杂芳基烷基，其具有一个或多个选自N，O和S的杂原子作为环原子、经取代或未经取代的胍、-COOR^x、-C(O)R^x、-C(S)R^x、-C(O)NR^xR^y、-C(O)ONR^xR^y、-NR^yR^z、-NR^xCONR^yR^z、-N(R^x)SOR^y、-N(R^x)SO₂R^y、-(＝N-N(R^x)R^y)、-NR^xC(O)OR^y、-NR^xR^y、-NR^xC(O)R^y-、-NR^xC(S)R^y、-NR^xC(S)NR^yR^z、-SONR^xR^y-、-SO₂NR^xR^y-、-OR^x、-OR^xC(O)NR^yR^z、-OR^xC(O)OR^y-、-OC(O)R^x、-OC(O)NR^xR^y、-R^xNR^yC(O)R^z、-R^xOR^y、-R^xC(O)OR^y、-R^xC(O)NR^yR^z、-R^xC(O)R^x、-R^xOC(O)R^y、-SR^x、-SOR^x、-SO₂R^x和-ONO₂；

每次出现的R^x、R^y和R^z独立地为氢、经取代或未经取代的氨基、经取代或未经取代的C_1-6烷基、经取代或未经取代的C_1-6烷氧基、经取代或未经取代的C_2-6烯基、经取代或未经取代的C_2-6炔基、经取代或未经取代的C_3-6环烷基、经取代或未经取代的C_3-6环烷基烷基、经取代或未经取代的C_3-6环烯基、经取代或未经取代的C_3-6环烯基烷基、经取代或未经取代的3-15元杂环，其包含至少一个杂原子，所述杂原子选自由N，P，O和S组成的组、经取代或未经取代的3-15元杂环基烷基环，其包含至少一个杂原子，所述杂原子选自由N，P，O和S组成的组、经取代或未经取代的C_6-20芳基、经取代或未经取代的C_6-20芳基烷基、经取代或未经取代的5-14元杂芳基，其具有一个或多个选自N，O和S的杂原子作为环原子、和经取代或未经取代的5-14元杂芳基烷基，其具有一个或多个选自N，O和S的杂原子作为环原子，或与共同原子直接结合的任两个R^x、R^y和R^z可连接形成(i)氧代基(C＝O)、硫代基(C＝S)或亚氨基(C＝NR^’)，其中R’为H或烷基；或(ii)经取代或未经取代的饱和或不饱和3-10元环，所述环可任选地包括可相同或不同并且选自O、NR^’，其中R’为H或烷基，或S的一个或多个杂原子；

U和V独立地选自CR³或N；

W选自O、S或NR⁴；

每次出现的R³独立地为氢、卤素、氰基(CN)、-OR^c、-S(＝O)_q-R^c、-NR^cR^d、经取代或未经取代的C_1-6烷基、经取代或未经取代的C_2-6烯基、经取代或未经取代的C_2-6炔基、经取代或未经取代的C_3-6环烷基、经取代或未经取代的C_3-6环烷基烷基或经取代或未经取代的C_3-6环烯基；

R⁴选自氢、羟基、羧基、氰基、氧代(＝O)、硫代(＝S)、经取代或未经取代的C_1-6烷基、经取代或未经取代的C_1-6烷氧基、经取代或未经取代的C_2-6烯基、经取代或未经取代的C_2-6炔基、经取代或未经取代的C_3-6环烷基、经取代或未经取代的C_3-6环烷基烷基和经取代或未经取代的C_3-6环烯基；

R⁵选自氢、羟基、卤素、羧基、氰基、硝基、氧代(＝O)、硫代(＝S)、经取代或未经取代的C_1-6烷基、经取代或未经取代的C_1-6烷氧基、经取代或未经取代的C_2-6烯基、经取代或未经取代的C_2-6炔基、经取代或未经取代的C_3-6环烷基、经取代或未经取代的C_3-6环烷基烷基、经取代或未经取代的C_3-6环烯基、经取代或未经取代的3-15元杂环，其包含至少一个杂原子，所述杂原子选自由N，P，O和S组成的组、经取代或未经取代的3-15元杂环基烷基，其包含至少一个杂原子，所述杂原子选自由N，P，O和S组成的组、经取代或未经取代的C_6-20芳基、经取代或未经取代的C_6-20芳基烷基、经取代或未经取代的5-14 元杂芳基，其具有一个或多个选自N，O和S的杂原子作为环原子、经取代或未经取代的5-14元杂芳基烷基，其具有一个或多个选自N，O和S的杂原子作为环原子、经取代或未经取代的胍、-COOR^x、-C(O)R^x、-C(S)R^x、-C(O)NR^xR^y、-C(O)ONR^xR^y、-NR^xR^y、-NR^xCONR^yR^z、-N(R^x)SOR^y、-N(R^x)SO₂R^y、-(＝N-N(R^x)R^y)、-NR^xC(O)OR^y、-NR^xC(O)R^y-、-NR^xC(S)R^y-NR^xC(S)NR^yR^z、-SONR^xR^y-、-SO₂NR^xR^y-、-OR^x、-OR^xC(O)NR^yR^z、-OR^xC(O)OR^y-、-OC(O)R^x、-OC(O)NR^xR^y、-R^xNR^yC(O)R^z、-R^xOR^y、-R^xC(O)OR^y、-R^xC(O)NR^yR^z、-R^xC(O)R^x、-R^xOC(O)R^y、-SR^x、-SOR^x、-SO₂R^x和-ONO₂；

或当W为NR⁴时，R⁴和R⁵和与其相连的氮一起形成经取代或未经取代的饱和或不饱和3-10元环，所述环可任选地包括可相同或不同并且选自O、NR^e或S的一个或多个杂原子；

Z选自CR^c、S、O、NR^c、R^cC＝CR^c、-N＝CR^c-、-R^cC＝N-；

Z₁选自N、NR^c或CR^c；

每次出现的Y独立地选自O、S和NR^a；并且

每次出现的q独立地表示0、1或2；

R^c不存在或选自氢、羟基或卤素；

附带条件是当

X为N；

R²为氢；

R^a和R^b相同或不同并且独立地选自氢和未经取代的(C_1-6)烷基；

Z选自CR^c,NR^c,R^cC＝CR^c,-N＝CR^c-,-R^cC＝N-；并且

Z₁选自N,NR^c or CR^c；

然后Cy¹不是经1-5个选自卤素、未经取代的C_1-6烷基、经羟基取代的C_1-6烷基、经C_1-6烷氧基取代的C_1-6烷基和-CONR^xR^y的取代基取代的苯基；

其中

每次出现的R^x和R^y独立地选自氢，未经取代的C_1-6烷基，经卤素、羧基、苯基或NR’R”取代的C_1-6烷基，未经取代的C_2-6烯基，未经取代的C_3-6环烷基，未经取代的单环3-15元杂环基，未经取代的单环5-14元杂芳基，经C_1-6烷基、-C(O)R’、-NR’R”取代的单环5-14元杂芳基,-OR^z,-R^zOR^z,-R^zC(O)OR^z，或任两个R^x和R^y可连接形成被单环杂环基烷基、羟基取代的饱和或不饱和3-14元环或未经取代的饱和或不饱和3-14元环，所述环可任选地包括可相同或不同并且选自O、NR^z或S的一个或多个杂原子；

每次出现的R^z独立地为氢、经羟基取代的烷基、未经取代的烷基、或单环杂环基。