[发明专利]阿昔洛韦减轻伊立替康毒性的医药新用途

说明书

技术领域

本发明属于化学医药领域，具体涉及抗单纯疱疹病毒药物阿昔洛韦与抗肿瘤药物伊立替康联合使用，减少伊立替康的毒性反应，增加肿瘤患者的体质，即提高肿瘤患者耐受伊立替康的使用剂量，延长肿瘤患者使用伊立替康的时间。

背景技术

伊立替康临床用于治疗晚期结直肠癌，与5-氟尿嘧啶和亚叶酸(LV)联合治疗既往未接受化疗的晚期大肠癌患者；作为单一用药，治疗经含5-氟尿嘧啶化疗方案治疗失败的患者。盐酸伊立替康180mg/m²静脉滴注30-90分钟，第1天；LV 400mg/m²应该在盐酸伊立替康输注后立即给予，滴注时间相同，第1天；5-FU 400mg/m²静脉推注，第1天，然后1200 mg/m²/d×2天持续静脉输注(总量2400mg/m²,输注46-48小时)。每2周重复。伊立替康的剂量限制性毒性为延迟性腹泻(用药24小时后发生)。寻找与抗肿瘤药物伊立替康联合使用的药物，减少伊立替康导致的腹泻，减少因腹泻导致的肠功能障很有必要。

阿昔洛韦为一种合成的嘌呤核苷类似物。主要用于单纯疱疹病毒所致的各种感染，可用于初发或复发性皮肤、粘膜，外生殖器感染及免疫缺陷者发生的单纯疱疹病毒(herpes simplex virus，HSV)感染，但抗HSV药物阿昔洛韦与抗肿瘤药物伊立替康或其活性代谢物 7-乙基-10羟基喜树碱(SN-38)联合使用，预防或治疗减少伊立替康或SN-38的毒性反应，减少伊立替康或SN-38导致的腹泻，减少因腹泻导致的肠功能障碍出现的饮食量下降，增加肿瘤患者的体质，提高肿瘤患者耐受伊立替康或SN-38的使用剂量，延长肿瘤患者使用伊立替康或SN-38时间的作用未见报道。本发明人通过大量的研究发现阿昔洛韦与抗肿瘤药物伊立替康或SN-38联合使用，可以明显减少伊立替康或SN-38的毒性反应，抑制抗肿瘤药物伊立替康或SN-38导致的腹泻，减少因腹泻导致的肠功能障，增加饮食量，增加肿瘤患者的体质，提高肿瘤患者耐受伊立替康或SN-38的使用剂量，延长肿瘤患者使用伊立替康或SN-38 的时间。基于此，本发明人发明了阿昔洛韦与伊立替康联合或SN-38使用，减少伊立替康或 SN-38的毒性反应，减少伊立替康或SN-38导致的腹泻，减少因腹泻导致的肠功能障碍出现的饮食量下降，增加肿瘤患者的体质，提高肿瘤患者耐受伊立替康或SN-38的使用剂量，延长肿瘤患者使用伊立替康或SN-38的时间。

发明内容

本发明提供了阿昔洛韦与抗肿瘤药物伊立替康或SN-38联合使用，减少伊立替康或SN-38 的毒性反应，即减少伊立替康或SN-38导致的腹泻，减少因腹泻导致的肠功能障碍，增加肿瘤患者对伊立替康或SN-38的耐受，延长肿瘤患者使用伊立替康或SN-38的时间，增加伊立替康或SN-38的使用剂量。

本发明提供的阿昔洛韦的使用剂量范围是200mg～5000mg，优选200mg～2500mg。

具体实施例

实验例1阿昔洛韦对伊立替康用药导致的毒性的影响

1.1药品与试剂

阿昔洛韦(纯度99.3％，购买于上海翰香生物科技有限公司)

盐酸伊立替康(纯度99.5％，购买于上海翰香生物科技有限公司)

实验动物：SPF级C57小鼠，雄性，体重20g-22g，北京维通利华实验动物技术有限公司实验动物中心提供，动物合格证号为：SCXK(京)2012-0001。

1.2实验方法与结果

1.2.1伊立替康连续用药导致的毒性模型小鼠制备、分组及给药

雄性小鼠70只，体重20-22g，取60只，分为6组，即正常组，伊立替康组，伊立替康 +阿昔洛韦40mg/kg组，伊立替康+阿昔洛韦100mg/kg组，伊立替康+阿昔洛韦500mg/kg 组，伊立替康+阿昔洛韦1000mg/kg组，每只小鼠腹腔注射伊立替康50mg/kg，各阿昔洛韦组在给予伊立替康50mg/kg同时给予相应剂量的阿昔洛韦。伊立替康连续腹腔注射4天，各阿昔洛韦组连续给药5天，计算给药期间体重与摄食量，统计伊立替康致小鼠迟发性腹泻的评分，评价量表如下:大便正常:0分；大便稀软：1分；湿的和未成形的大便，有moderateperianal 的包衣着色：2分；水样，水样伴肛周严重的着色：3分，计算造模5天的平均分数。比较伊立替康组与伊立替康+阿昔洛韦各组的差异，组间进行T检验。

1.2.2实验结果