[发明专利]一种黑磷纳米片的应用

说明书

本发明公开了一种治疗阿尔茨海默病的黑磷纳米材料，由黑磷粉末通过超声液体剥离法得到黑磷纳米片。此外，本发明还公开了所述纳米材料的制备方法及其应用。本发明中，所述的用于阿尔茨海默病治疗的黑磷纳米片，能够作为纳米捕获器有效和选择性的捕获Cu²⁺，从而减少细胞内活性氧的形成，以及保护细胞免受Cu²⁺非动态平衡相关的毒性。本发明所提供的黑磷纳米片治疗阿尔茨海默病药物可以通过光热效应提高血脑屏障通透性，克服了基于小分子化合物或多肽不能穿透血脑屏障且不稳定的缺点，提高了药效。所述的纳米材料制备方法简单，无额外的药物负载；高度的稳定性和良好的生物相容性，使其治疗阿尔茨海默病具有优良的生物安全性。

技术领域

本发明属于医药材料制备领域；具体涉及一种黑磷纳米片应用于制备治疗阿尔茨海默病的纳米药物的应用。

背景技术

黑磷作为一种新型的层状材料，由于其晶型结构与石墨烯类似，因而被称为磷烯，在过去几年已经受到了广泛关注。它是一种蜂窝状的褶皱结构，层与层之间的范德华力比较弱，可以通过超声剥离法得到单层的纳米片。与石墨烯不同是，黑磷纳米片(BP)的能带隙与其厚度有关，大块黑磷的能带隙约为0.3eV，而单层BP纳米片的能带隙则为2.0eV。此外，由于BP纳米片具有高的电子迁移率，平面各向异性以及能吸收从紫外到整个可见光范围的波长，可广泛应用于高性能的场效应晶体管、锂离子电池、光电器件、光催化等方面。同时它也在生物医学领域显示了有趣的优势，例如BP纳米片已被用于载药、光动力治疗以及光热力治疗。

阿尔茨海默病是阿尔茨海默病(AD)是65岁以上人群中最常见的神经退行性疾病，主要临床表现为渐进性和不可逆性认知障碍与记忆丧失。随着人口老龄化增加，AD对社会和经济产生了很大影响。因此探究有效治疗AD的途径是现代医学治疗的巨大挑战和热点之一。尽管对AD做了大量研究，但其发病机制尚未完全研究透彻。越来越多研究表明氧化应激是早期阿尔茨海默病的一个关键致病因素。活性氧(ROS)能导致细胞内多种生物大分子氧化损伤，细胞内上升的氧化应激影响细胞信号通路和与AD相关的细胞过程，例如，增加Aβ的产生和老年斑的形成。目前研究表明金属不平衡也对AD和其他退行性疾病有重要影响。金属浓度升高(如铜)参与Aβ神经毒性。尤其是在生理还原条件下(如抗坏血酸(AA))，氧化还原活性的金属离子能促使ROS的形成。但是已开发的整合了金属螯合和抗氧化性能的神经保护分子，不能穿越血脑屏障(BBB)；而能跨越血脑屏障促进跨细胞途径的基于脂质体、纳米囊泡、聚合物纳米粒的纳米药物，因载药费力和制备工艺繁琐限制了他们在临床上的应用。

发明内容

本发明第一目的在于，提供一种黑磷纳米片(BP)的应用。

本发明第二目的在于，提供一种用于治疗阿尔茨海默病的药物。

本发明第三目的在于，提供一种纳米片的制备方法。

一种BP纳米片的应用，用于制备抗活性氧的药物。

本发明人通过大量研究发现，可采用BP纳米片制备用于降低组织(例如细胞，优选为脑细胞)中的活性氧含量；从而，用于制备可治疗由活性氧所导致的系列疾病的药物。

作为优选，所述的BP纳米片的应用，用于制备降低细胞内Cu²⁺含量的药物。

本发明人发现，BP纳米片可用于降低组织中的Cu²⁺含量，有助于降低Cu²⁺催化的活性氧含量。

进一步优选，将所述的BP纳米片用于制备在Ca²⁺、Mg²⁺、Fe²⁺、Fe³⁺、Zn²⁺中的至少一种与Cu²⁺的混合体系中、选择性捕获Cu²⁺的药物。