[发明专利]N-(3;5-二甲基金刚烷-1-基)-N’-取代苯基脲类化合物及其制备方法和用途

说明书

本发明属于药物化学技术领域，具体涉及N‑(3,5‑二甲基金刚烷‑1‑基)‑N'‑取代苯基脲类化合物及其制备方法和用途。该类化合物具有式Ⅰ所示结构，通过大鼠的新物体辨别实验、Y迷宫实验、定位航行和空间探索实验证明该类化合物可以提高模型大鼠的形象辨别记忆、工作学习记忆、空间学习记忆能力，具有良好的抗老年痴呆的效果。

技术领域

本发明属于药物化学技术领域，具体涉及N-(3,5-二甲基金刚烷-1-基)-N'-取代苯基脲类化合物，以及为活性成分的药物组合物，它们的制备方法及其在治疗阿尔茨海默病中的应用。

背景技术

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一种进行性发展的致死性神经退行性疾病，临床表现为认知和记忆功能不断恶化，日常生活能力进行性减退，并有各种神经精神症状和行为障碍，导致患者不能独立生活。据不完全统计，到2025年，世界范围内人老年性痴呆的患病人口将达到220万。在我国，老年痴呆症多发生于65岁以上老人，约占4％～5％，75岁以上的约占10％，85岁以上约占20％。因此，抗阿尔茨海默病药物的研究与开发已成为人们关注的热点。

然而，由于阿尔茨海默病的发病机制复杂，到目前为止，阿尔茨海默病的发病病因和机制尚未完全阐明。对阿尔茨海默病已有的治疗药物主要为乙酰胆碱酯酶抑制剂如他克林，加兰他敏，多奈哌齐，石杉碱甲等，这些药物在一定程度上缓解了阿尔茨海默病的发病进程，并不能根治该病，同时这些药物也伴随着严重的肝毒性和胃肠反应等副作用。因此，寻找针对AD病因的新的有效治疗药物和方法，成为当今研究的热点。

本发明的N-(3,5-二甲基金刚烷-1-基)-N'-取代苯基脲类化合物，通过药理活性测试，期望得到更好抗阿尔茨海默病的药物。迄今为止，还没有关于N-(3,5-二甲基金刚烷-1-基)-N'-取代苯基脲类化合物治疗阿尔茨海默病的报道。本发明首次公开其治疗阿尔茨海默病以及它的制备方法和用途。

发明内容

本发明目的是提供一种N-(3,5-二甲基金刚烷-1-基)-N'-取代苯基脲类化合物及其药学上可接受的盐，本发明能用于制备尔茨海默病的药物。

采用的技术方案是：

N-(3,5-二甲基金刚烷-1-基)-N'-取代苯基脲类化合物结构通式如下：

其特征在于：

式中R为：

即R为5～6元含氮杂环、氨基酸残基、取代或无取代的苯胺基，取代或无取代的芳杂环胺基。

N-(3,5-二甲基金刚烷-1-基)-N'-取代苯基脲类化合物的合成方法，包括以下步骤：

反应式1为1-氨基-3,5-二甲基金刚烷胺的合成

反应式2为脂肪胺系列N-(3,5-二甲基金刚烷-1-基)-N'-取代苯基脲类化合物的合成方法。

反应式3为芳香胺系列N-(3,5-二甲基金刚烷-1-基)-N'-取代苯基脲类化合物的合成方法。

具体是：

一种N-(3,5-二甲基金刚烷-1-基)-N'-取代苯基脲类化合物的制备方法，包括下述步骤：

1)反应式1中a的合成：

将1-溴-3,5-二甲基金刚烷，甲酰胺按1：3加入三颈瓶中，120℃下反应3h，冷却至室温，加入5倍量冷水搅拌，抽滤，用少量水分两次洗涤滤饼，干燥，得白色固体。