[发明专利]一种高剂量四价流感疫苗组合物

说明书

本发明提供了一种高剂量四价流感疫苗组合物，包括第一疫苗以及第二疫苗，所述的第一疫苗由任意两种甲型流感病毒亚型原液制备而成，所述的第二疫苗由乙型Victoria和Yamagata两个谱系病毒原液制备而成，组合物中每株流感病毒的血凝素含量为15‑60μg/ml，所述的疫苗组合物具有比标准剂量免疫效果好的优势，同时本发明组合物可分两次注射的方式减轻了每针接种剂量，减少注射后副反应，并且还可以根据当年流感病毒流行情况选择或改变组合物中疫苗的施用程序，特别适合于老年流感的预防。

技术领域

本发明属于医药领域，涉及一种流感疫苗，具体涉及一种适用于老年人群的高剂量四价流感疫苗组合物。

背景技术

中国是流感高发地区，自1957年以来中国大陆和香港发生了几次流感大流行，其病毒株也源于两地。而流感和并发性肺炎在成人(≥40岁)死亡的主要原因中排名第四，特别是流感在老年人群中可引起高致病率和高死亡率，随着年龄增长，尤其70岁以上，除了由急性流感和继发性细菌性肺炎造成的死亡外，流感还可增加缺血性心脏病，脑血管疾病，糖尿病人群的住院率和死亡率。由于老年人免疫力低下，现有的流感疫苗对老年人的保护不力，疫苗效力低于青壮年(分别为68.6％和74％)。疫苗免疫效力可能只有健康成人的60％并且效力随着年龄增加及免疫力衰退的加剧而下降。目前中国拥有世界上最大的老年人口(8000万)，今后随老年人口继续增加，流感流行将造成更大的健康危害和社会经济负担。

专利CN102245203A公开了一种针对季节性毒株或大流行毒株的疫苗，包含来自两种甲型流感毒株H1N1和H3N2和一种乙型流感毒株的抗原。

专利CN106668854A公开了一种四价亚单位流感疫苗，由H1N1型、H3N2型、BY型和BV型的病毒单价原液制备而成，但每株的血凝素含量均为26.4μg-39.6μg/mL。

专利CN103285391A公开了一种人用季节性流感与大流行流感联合疫苗，各疫苗血凝素浓度分别为：H1N1型人流感疫苗10-60μg/ml，H3N2型人流感疫苗10-60μg/ml，B型人流感疫苗10-60μg/ml，H5N1型人禽流感疫苗10-60μg/ml。

赛诺菲公司在2009年上市有三价高剂量流感疫苗Fluzone，研究表明高剂量Fluzone在65岁以上老年群体中预防流感时比标准剂量Fluzone更有效，产生的血清抗体滴度显著高于标准剂量Fluzone并且是安全的。高剂量的三价Fluzone疫苗每针剂中每株血凝素含量为60μg，总血凝素含量为180μg；标准剂量的三价Fluzone疫苗每针剂中每株血凝素含量为15μg，总血凝素含量为45μg。

GSK公司在2012年上市有四价流感疫苗Fluarix，但是其仍为标准剂量的四价流感疫苗，其效力无法达到令人满意的效果。

由此可见，高剂量四价流感疫苗仍然没有被报道，其原因是：若按高剂量三价流感疫苗的配方，每剂四价高剂量的流感疫苗，每株病毒血凝素含量为60μg，其总血凝素含量高达240μg。随着血凝素含量的增加可以推测其注射后副反应相应增加。

发明内容

为克服现有技术的缺陷，本发明提供了一种高剂量四价流感疫苗组合物，具有比标准剂量免疫效果好的优势，同时本发明组合物可分两次注射的方式减轻了每针接种剂量，减少注射后副反应，并且还可以根据当年型流感病毒流行情况选择或改变组合物中疫苗的施用程序，特别适合于老年流感的预防。

因此，本发明的第一方面提供了一种四价流感疫苗组合物，包括第一疫苗以及第二疫苗，所述的第一疫苗由任意两种甲型流感病毒亚型原液制备而成，所述的第二疫苗由乙型Victoria系和Yamagata系病毒原液制备而成，每株流感病毒的血凝素含量为15-60μg/ml。