[发明专利]含有25-羟基维生素D3的乳液组合物及其制备方法

说明书

本发明公开了含有25‑羟基维生素D3的乳液组合物及其制备方法，包括活性成分25‑羟基维生素D3、亲油性乳化剂、亲水性乳化剂、抗氧化剂、分散相油相溶剂和连续相水相溶剂，本发明通过优化乳化剂用量及比例，调节水相、油相的种类及比例，制备更加稳定的水包油型乳剂剂型，产品稳定性良好，便于制备、运输和贮存，更加适用于工业化应用，此制备方法制备的乳剂能够维持较好的制剂稳定性，可定剂量的分散于饮用水中，使25‑羟基维生素D3更加方便的应用于家禽及猪的饲料中，作为家禽及猪的营养补充剂，改善其骨密度或骨强度。

技术领域

本发明属于动物保健领域，具体涉及含有25-羟基维生素D3的乳液组合物及其制备方法。

背景技术

维生素D(例如麦角钙化醇D2和胆钙化固醇D3)是由其生物活性定义的一组脂溶性化合物，维生素D可促进骨的再吸收，也可调控心血管、免疫和肌肉系统的功能。流行病学研究发现了维生素D摄入及其对血压或葡萄糖代谢之间的关联。维生素D的活性受甲状旁腺激素的负反馈控制。维生素D缺乏在儿童中引起佝偻病，在成人中引起骨软化症。但在数月慢性摄入多于100倍推荐每日允许量(即5～15μg或200～600IU)维生素D后可能会发生毒性，大于375nmol/L25羟基维生素D的血药浓度下可发生血钙过多。对维生素D而言，毒性阈值是每日500～600mcg/kg体重，成人通常不应长期消耗多于RDA的三倍。近年来，安全的维生素D上限水平被鉴定为至少250μg/天(10000IU)，这样的膳食补充剂的摄入已显示导致约200nmol/L25-羟基维生素D3的血药浓度。

维生素D是一种激素原，其必须在肝中被羟基化，产生25-羟基维生素D3(25-OHD3)，其随后在肾和其他组织经历另外的羟基化，产生维生素D的活性激素形式——1,25-二羟基维生素D。1,25-二羟基维生素D被释放到血液中，1,25-二羟基维生素D和维生素D结合蛋白(DBP)结合，并被转运至目标组织。1,25-二羟基维生素D和维生素D受体之间的结合允许复合物在细胞核中发挥转录因子的作用。基于上述原因，将25-羟基维生素D3作为营养补充提供给动物是有益的。

维生素D和25-羟基维生素D3的组合物已经在动物饲料中使用。专利US2005/0064018公开了向动物饲料添加25-羟基维生素D3和维生素D3的组合，来促进猪的骨强度。具体地，向猪饲料中添加约10μg/kg～100μg/kg的25-羟基维生素D3和约200IU/kg～4000IU/kg的维生素D3。专利US5695794公开了对家禽饲料添加25-羟基维生素D3和维生素D3的组合，来改善家禽胫骨软骨发育不良的影响。专利US5043170公开了维生素D3和1-α-羟基胆钙化固醇或1α，25-羟基胆钙化固醇的组合，用于在下蛋母鸡和老母鸡中改善蛋强度和腿强度。但是直接加入饲料中的25-羟基维生素D3在常规储存条件下并不稳定，储存过程中易于氧化，这种降解对动物饲料中的25-羟基维生素D3的剂量产生不利影响，因而需要提供在广泛的条件25-羟基维生素D3组合物稳定存在形式。

中国专利CN1278690C公开了含有25-羟基维生素D3的组合物，剂型包括油组合物、乳液、微囊化油组合物。其中，其乳液剂型为微囊化油组合物没有喷雾干燥的状态，其粘度很高，不利于实际应用。而且在常规制备条件下25-羟基维生素D3不稳定，导致单位剂量的活性呈现时间依赖性损失，尤其在较高的温度下，活性成分易于降解，在使用的过程中这种降解对25-羟基维生素D3的剂量产生不利影响。中国专利201610070588.7公开了一种猪用速效补能复合维生素微乳液制剂，组合物中80％以上组成成分的中链甘油三脂成本较高，得到的是油包水型微乳液在稀释使用过程中会产生破乳致使用不便，储存过程中需要防止酸败，产品稳定性差，对产品的制备、贮存及运输条件要求更加苛刻。

发明内容

本发明目的之一是提供含有25-羟基维生素D3的乳液组合物，通过优化乳化剂用量及比例，调节油相的种类及比例，制备更加稳定的水包油型乳剂剂型，使25-羟基维生素D3更加方便的应用于家禽及猪的饲料中，改善其骨密度或骨强度。