[发明专利]抗TLR4抗体及其用途

权利要求书

1.特异性结合Toll样受体4（TLR4）的分离的抗体，其中所述抗体结合至少包含SEQ ID NO: 23的残基349的表位和至少包含SEQ ID NO: 24的残基349的表位。

2.权利要求1的分离的抗体，其中所述抗体包含具有三个互补决定区（CDR）的重链，所述互补决定区包含GYSITGGYS (SEQ ID NO: 25)的可变重链互补决定区1（CDRH1）氨基酸序列；IHYSGYT (SEQ ID NO: 26)的可变重链互补决定区2（CDRH2)氨基酸序列；和ARKDSG(X₁)(X₂)(X₃)PY (SEQ ID NO: 111)的可变重链互补决定区3（CDRH2)氨基酸序列，其中X₁是N、Q、D或E，X₂是任何疏水氨基酸，并且X₃是任何疏水氨基酸；以及具有三个CDR的轻链，轻链的所述CDR包含QSISDH (SEQ ID NO: 37)的可变轻链互补决定区1（CDRL1）氨基酸序列；YAS (SEQ ID NO: 38)的可变轻链互补决定区2（CDRL2)氨基酸序列；和QQGHSFPLT(SEQ ID NO: 39)的可变轻链互补决定区3（CDRL3)氨基酸序列。

3.权利要求1的分离的抗体，其中所述表位进一步包含SEQ ID NO: 23和SEQ ID NO: 24 的至少残基328和329。

4.权利要求1的分离的抗体，其中所述表位进一步包含SEQ ID NO: 23和SEQ ID NO: 24 的至少残基351。

5.权利要求1的分离的抗体，其中所述表位进一步包含SEQ ID NO: 23和SEQ ID NO: 24 的残基369至371之间的一个或更多个残基。

6.权利要求1的分离的抗体，其中所述表位进一步包含SEQ ID NO: 23和SEQ ID NO: 24 的至少残基369至371。

7.权利要求1的分离的抗体，其中所述抗体特异性结合包含SEQ ID NO: 23和SEQ ID NO: 24 的至少残基329、329、349、351和369至371的表位。

8.特异性结合Toll样受体4（TLR4）的分离的抗体，其中所述抗体结合包含SEQ ID NO: 23的至少残基349的表位，并且其中所述抗体对于结合人TLR4展示的EC₅₀值低于具有SEQ ID NO: 43的可变重链氨基酸序列和SEQ ID NO: 4的可变轻链氨基酸序列的参考抗体展示的EC₅₀值。

9.权利要求8的分离的抗体，其中对于结合人TLR4的EC₅₀值通过竞争性ELISA确定。

10.权利要求8或权利要求9的分离的抗体，其中所述抗体展示对于结合人TLR4的EC₅₀值比参考抗体展示的EC₅₀值至少低10倍。

11.权利要求8-10任一项的分离的抗体，其中所述抗体进一步特异性结合包含SEQ ID NO: 24的至少残基349的表位。