[发明专利]一种MCM3AP-AS1基因的靶向抑制剂及其用途

说明书

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种MCM3AP‑AS1基因的靶向抑制剂及其用途。该靶向抑制剂的基因序列为：5’‑GCTGTACCTAGTATGGTATGC‑3’（SEQ ID No.1）。该抑制剂可与MCM3AP‑AS1基因特异性结合，使MCM3AP‑AS1基因沉默，从而抑制MCM3AP‑AS1对胶质瘤的血管内皮细胞增殖、迁移和管形成能力的影响，达到治疗胶质瘤的目的。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种MCM3AP-AS1基因的靶向抑制剂及其用途。

背景技术

脑胶质瘤是人类最常见的、恶性程度最高的中枢神经系统肿瘤。胶质瘤也是一种血管依赖性实体肿瘤，当肿瘤体积大于2cm²，新生血管供血就成为了肿瘤生长的必需条件。肿瘤的血管内皮细胞在胶质瘤微环境中受到刺激而促进其增殖、迁移，进而形成新生血管，所以胶质瘤最大的特点是新生血管丰富、侵袭性高以及预后不良。尽管近些年应用手术治疗，放疗和化疗的综合性多模式治疗已经有了很大进展，但由于胶质瘤的血管内皮细胞增殖、迁移和侵袭的能力强，经治疗后高级别胶质瘤仍易于转移和复发，治疗效果不理想，复发率较高，两年生存率只有15%-26%，平均中位生存期仅有12-18个月。

在胶质瘤的研究中发现，胶质瘤的恶性程度和进展情况与其血管新生有关，胶质瘤的新生血管会影响它的形态结构和功能，研究表明，多种促进血管新生的影响因子通过作用于胶质瘤血管内皮细胞从而参与调控胶质瘤的血管新生，并且胶质瘤内皮细胞调控的血管新生过程与其胶质瘤微环境的形成密切相关。同时胶质瘤的血管新生过程主要表现为胶质瘤内皮细胞的增殖、迁移以及管形成的能力。

微小染色体维持蛋白3(MCM3)在DNA的复制中起到重要的作用，而MCM3AP是乙酰化的MCM3，通过染色质结合，过表达的MCM3AP能抑制DNA的复制，主要在细胞周期的S期起作用，同时对于细胞增殖的抑制作用主要取决于MCM3AP的乙酰化酶的活性。MCM3AP位于人类染色体21q22.3，在许多人类疾病中参与调控蛋白质的表达，起到重要的作用。MCM3AP-AS1是具有MCM3AP基因反向序列的RNA分子，是一种长链非编码RNA（long non-coding RNA）。LncRNA是一种缺少了一段开放阅读框而不具有蛋白质编码功能的长度大于200个核苷酸的RNA，在细胞生物学行为的结构和功能活动中起到很重要的作用。研究发现多个LncRNA与多种恶性肿瘤的发生和发展都有直接的联系，例如，lncRNA可作为癌基因，在人体多种恶性肿瘤例如乳腺癌、食管鳞状细胞癌、胃癌、结直肠癌中起关键作用。

RNA 干扰技术的原理是利用Dicer酶切割RNA分子，形成RNA沉默复合体，靶向结合目标RNA分子进而降解RNA分子的过程。本发明希望利用RNA干扰技术研制MCM3AP-AS1基因的抑制剂，在胶质瘤基因治疗领域发挥作用。

目前， MCM3AP-AS1在胶质瘤发生发展中的作用以及相关机制还未见报道，关于MCM3AP-AS1在胶质瘤基因治疗方面的应用目前还一片空白。因此，研制一种MCM3AP-AS1相关的药物成为目前亟待解决的问题。

发明内容

本发明人经实验证明MCM3AP-AS1基因在胶质瘤在组织中高表达，抑制MCM3AP-AS1的表达能够抑制胶质瘤的血管内皮细胞增殖、迁移和管形成能力。

本发明的目的在于利用RNA干扰技术，设计并提供一种MCM3AP-AS1基因靶向抑制剂及其用途，该抑制剂可与MCM3AP-AS1基因特异性结合，使MCM3AP-AS1基因沉默，从而抑制MCM3AP-AS1对胶质瘤的血管内皮细胞增殖、迁移和管形成能力的影响，达到治疗胶质瘤的目的。

为了实现上述目的，本发明采用以下技术方案：本发明提供了一种MCM3AP-AS1基因的靶向抑制剂，该靶向抑制剂的基因序列为：

5’-GCTGTACCTAGTATGGTATGC-3’（SEQ ID No.1）