[发明专利]用于降低细胞毒性T淋巴细胞应答的致耐受性合成纳米载体在审
申请号: | 201710755435.0 | 申请日: | 2012-04-27 |
公开(公告)号: | CN107693798A | 公开(公告)日: | 2018-02-16 |
发明(设计)人: | 克里斯托弗·弗雷泽;塔卡什·凯·基什莫托;罗伯托·A·马尔多纳多 | 申请(专利权)人: | 西莱克塔生物科技公司 |
主分类号: | A61K47/69 | 分类号: | A61K47/69;A61K45/06;A61K31/436;A61P37/08;A61P37/02;A61P37/06;A61P29/00 |
代理公司: | 北京集佳知识产权代理有限公司11227 | 代理人: | 郑斌,张福誉 |
地址: | 美国马*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 用于 降低 细胞 毒性 淋巴细胞 应答 耐受 合成 纳米 载体 | ||
1.一种组合物,包含:
(i)第一群体的合成纳米载体,这些第一群体的合成纳米载体与免疫抑制剂偶联,和
(ii)第二群体的合成纳米载体,这些第二群体的合成纳米载体与一种抗原的MHC I类限制性表位和/或MHC II类限制性表位偶联,这些表位与一种所不希望的CD8+T细胞免疫应答相关。
2.如权利要求1所述的组合物,其中该第一群体和该第二群体是相同的群体。
3.如权利要求1或2所述的组合物,其中该第二群体的这些合成纳米载体进一步与该抗原的B细胞表位偶联。
4.如权利要求1或2所述的组合物,其中这些合成纳米载体基本上不包含该抗原的B细胞表位。
5.如权利要求1-4中任一项所述的方法,其中这些免疫抑制剂包括一种抑制素、一种mTOR抑制剂、一种TGF-β信号剂、一种皮质类固醇、一种线粒体功能抑制剂、一种P38抑制剂、一种NF-κβ抑制剂、一种腺苷受体激动剂、一种前列腺素E2激动剂、一种磷酸二酯酶4抑制剂、一种HDAC抑制剂、或一种蛋白酶体抑制剂。
6.如权利要求5所述的组合物,其中该mTOR抑制剂是雷帕霉素。
7.如权利要求1-6中任一项所述的组合物,其中该抗原是一种过敏原、自身抗原或治疗性蛋白,或与炎性疾病、自身免疫性疾病、器官或组织排斥、或移植物抗宿主病相关。
8.如权利要求1-7中任一项所述的组合物,其中该所不希望的CD8+T细胞免疫应答是抗原特异性CD8+T细胞增殖和/或活性。
9.如权利要求1-8中任一项所述的组合物,其中当向受试者给予时,该组合物处于有效降低针对该抗原的所不希望的CD8+T细胞免疫应答的量。
10.如权利要求1-9中任一项所述的组合物,其中平均在这些第一和/或第二群体的合成纳米载体上的这些免疫抑制剂和/或表位的负载是在0.0001%与50%之间(重量/重量)。
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