[发明专利]异二聚体免疫球蛋白

权利要求书

1.异二聚体免疫球蛋白或其异二聚体片段，包括：

(a)第一改造的免疫球蛋白链，其包含具有蛋白质-蛋白质界面的改造的结构域，其中所述第一改造的免疫球蛋白链的亲代结构域的蛋白质-蛋白质界面的至少一个氨基酸残基被来自于天然存在的免疫球蛋白超家族的第一成员的供体结构域的蛋白质-蛋白质界面的等价3D结构位置上的氨基酸残基取代；和

(b)第二改造的免疫球蛋白链，其包含具有蛋白质-蛋白质界面的改造的结构域，其中所述第二改造的免疫球蛋白链的亲代结构域的蛋白质-蛋白质界面的至少一个氨基酸残基被来自于天然存在的免疫球蛋白超家族的第二成员的供体结构域的蛋白质-蛋白质界面的等价3D结构位置上的氨基酸残基取代；

其中，第一改造的免疫球蛋白链的改造的结构域和第二改造的免疫球蛋白链的改造的结构域是不同的，且

其中，天然存在的免疫球蛋白超家族的第一成员的供体结构域和天然存在的免疫球蛋白超家族的第二成员的供体结构域形成了天然存在的异二聚体或天然存在的同型二聚体，且

其中，第一和/或第二改造的免疫球蛋白链的亲代结构域是CH3结构域，其中，第一改造的免疫球蛋白链的亲代结构域的蛋白质-蛋白质界面中被取代的氨基酸残基包括第88位的氨基酸残基，和任选的选自第3、5、7、20、22、26、27、79、81、84、84.2、85.1、86和90位的另外的氨基酸残基，其中第二改造的免疫球蛋白链的亲代结构域的蛋白质-蛋白质界面中被取代的氨基酸残基包括第85.1和/或86位的氨基酸残基，和任选的选自第3、5、7、20、22、26、27、79、81、84、84.2、88和90位，或选自第3、5、7、20、22、26、27、79、81、84、84.2、85.1、88和90位，或选自第3、5、7、20、22、26、27、79、81、84、84.2、86、88和90位的另外的氨基酸残基，

其中，在第一改造的免疫球蛋白链的亲代结构域的第88位上取代的氨基酸残基与在第二改造的免疫球蛋白链的亲代结构域的第85.1和/或86位取代的氨基酸残基相互作用，

其中，每组成员的氨基酸位置是根据编号规则标注的。

2.异二聚体免疫球蛋白或其异二聚体片段，其包含：

(a)第一改造的免疫球蛋白链，包含具有蛋白质-蛋白质界面的改造的结构域，其中所述第一改造的免疫球蛋白链的亲代结构域的蛋白质-蛋白质界面的至少一个氨基酸残基被来自于天然存在的免疫球蛋白超家族的第一成员的供体结构域的蛋白质-蛋白质界面的等价3D结构位置上的氨基酸残基取代；和

(b)第二改造的免疫球蛋白链，包含具有蛋白质-蛋白质界面的改造的结构域，其中所述第二改造的免疫球蛋白链的亲代结构域的蛋白质-蛋白质界面的至少一个氨基酸残基被来自于天然存在的免疫球蛋白超家族的第二成员的供体结构域的蛋白质-蛋白质界面的等价3D结构位置上的氨基酸残基取代，

其中，第一改造的免疫球蛋白链的改造的结构域和第二改造的免疫球蛋白链的改造的结构域是不同的，且

其中，天然存在的免疫球蛋白超家族的第一成员的供体结构域和天然存在的免疫球蛋白超家族的第二成员的供体结构域形成天然存在的异二聚体或天然存在的同型二聚体，且

其中，第一和/或第二改造的免疫球蛋白链的亲代结构域是CH3结构域，其中第一改造的免疫球蛋白链的亲代结构域的蛋白质-蛋白质界面中被取代的氨基酸残基包括第20位的氨基酸残基，和任选的选自第3、5、7、22、26、27、79、81、84、84.2、85.1、86、88和90位的另外的氨基酸残基，且其中第二改造的免疫球蛋白链的亲代结构域的蛋白质-蛋白质界面中被取代的氨基酸残基包括第26位和选自第3、22、27、79、81、84、85.1、86和88位的另外的位置上的氨基酸残基，其中第一改造的免疫球蛋白链的亲代结构域中第20位上取代的氨基酸残基与第二改造的免疫球蛋白链的亲代结构域中第26位上取代的氨基酸残基相互作用，其中各组成员的氨基酸位置是根据编号规则标注的。