[发明专利]PADI4刺激的DC-CIK细胞组合物及应用

说明书

本发明公开了PADI4刺激的DC‑CIK细胞组合物及应用。属于肿瘤的免疫治疗技术领域，本发明通过研究PADI4作为肿瘤标记物在DC‑CIK细胞免疫治疗中的潜在作用，提供了一种PADI4刺激的DC‑CIK细胞组合物及其用于肿瘤治疗的应用。PADI4蛋白可以明显促进DC成熟、CIK细胞增殖和细胞毒性，PADI4刺激的DC‑CIK细胞显著抑制肿瘤生长，表明PADI4通过促进DC成熟与CIK细胞增殖和细胞毒性作用对肿瘤生长产生影响。PADI4可能成为增强细胞免疫治疗的强吸引力的目标抗原。

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，具体涉及肿瘤微环境和肿瘤的免疫治疗技术领域，尤其涉及PADI4刺激的DC-CIK细胞组合物及其用于肿瘤治疗的应用。

背景技术

树突状细胞(Dendritic cells，DCs)是体内最强大的抗原递呈细胞。DCs将肿瘤抗原递呈给T淋巴细胞，促进Th细胞(helper T cell)、细胞毒性T细胞的生成和效应T细胞的活化诱导免疫反应。DCs肿瘤微环境中发挥关键作用。在抗肿瘤反应中，DCs是体内功能最强的专职抗原递呈细胞。DCs通过调节浸润细胞毒性T淋巴细胞反应的程度和持续时间调节抗肿瘤反应(M.Tang,J.Diao,M.S.Cattral,Cell Mol.Life Sci.74,761-776(2017))。细胞因子诱导的杀伤细胞(Cytokine-induced killer，CIK)是一组以CD3和CD56为标记的异构细胞，具有T细胞强大的抗肿瘤活性和非MHC限制的自然杀伤细胞(natural killer cells，NK)肿瘤杀伤能力。DCs和CIK细胞可以通过细胞毒作用增强免疫应答和肿瘤细胞杀伤，成为细胞免疫治疗中应用最多的细胞类型。DCs的先天抗原递呈能力可以增强CIK的细胞毒性，有效弥补其特异性的不足。因此,与单独用DCs或CIK细胞治疗相比，DCs和CIK细胞的联合应用作为一种更有效的治疗策略，可显著增加对靶细胞毒性作用，已被用于治疗恶性肿瘤如前列腺癌、胰腺癌和肺癌等(S.B.Shi,T.H.Ma,C.H.Li,X.Y.Tang,Tumori.98,314-319(2012)；Y.Cui,X.Yang,W.Zhu,J.Li,X.Wu,Y.Pang,Oncol.Lett.6,537-541(2013)；Y.Yuanying,N.Lizhi,M.Feng,W.Xiaohua,Cryobiology 67,235-240(2013)；R.Zhong,B.Han,Zhong H.A，Tumour Biol.35,987-994(2014)；D.Gao,C.Li,X.Xie,P.Zhao,X.Wei,W.Sun,H.C.Liu,A.Alexandrou,PLoS One 9,e93886(2014)；H.Li,C.Wang,J.Yu,S.Cao,F.Wei,Cytotherapy 11,1076-1083(2009))。例如,在非小细胞肺癌的治疗中，与DCs或CIK细胞疗法相比，DC-CIK细胞治疗可以显著改善无进展生存和整体生存并提高疾病控制的比例(S.Wang,Z.Wang,Immunopharmacol.28,22-28(2015))。