[发明专利]丁酸类化合物在制备防治NEC药物中的应用

说明书

本发明提供了一种丁酸类化合物在制备防治坏死性小肠结肠炎药物中的应用；所述丁酸类化合物选自丁酸或其药学上可接受的盐或衍生物中的至少一种。本发明通过在药物中添加有效成分——丁酸类化合物，首次发现其能非常有效的防治坏死性小肠结肠炎，包括明显降低坏死性小肠结肠炎的发病率和死亡率、缩短坏死性小肠结肠炎的持续时间、减少其并发症和/或减轻其严重程度。同时具有促进生长发育、免疫系统成熟和肠道发育的作用。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体地说，涉及一种丁酸类化合物在制备防治坏死性小肠结肠炎药物中的应用。

背景技术

坏死性小肠结肠炎(necrotizing enterocolitis,NEC)是一种危及患儿生命的肠道疾病，是新生儿死亡的重要原因之一，目前临床上尚无有效的防治手段。随着围产医学技术的进步，早产儿的出生率和存活率不断提高，尤其是伴随着体外受精联合胚胎移植技术的应用，近年来NEC的发病率呈增加趋势。NEC患儿长期结局不理想，死亡率高达15％-50％，即使成功的进行手术治疗后仍常出现肠狭窄、短肠综合征等并发症，严重影响患儿的存活率和生存质量。因此，寻找安全有效的防治措施成为临床上亟需解决的问题，也是临床上的一大难点。

坏死性小肠结肠炎虽然名称上类似于肠炎，但却是与传统意义上的肠炎和炎症性肠病完全不同的疾病，病因和发病机制不同，防治方法也完全不同。目前普遍认为NEC是一种多因素导致的疾病，主要发生于早产儿，因此未成熟肠道是NEC发生的基础。在发生NEC的患儿小肠中通常有三个因素出现：持续的肠缺血缺氧损害，肠腔内底物(如经肠喂养)、细菌定植。肠道缺血缺氧损害可破坏肠屏障，导致肠道易受细菌侵袭。随着病变的进展，可导致整层肠壁的坏死、穿孔、腹膜炎、败血症和死亡。与其它的肠道疾病相比，NEC发病更为凶险、进展迅速且时刻危及患儿生命。目前，针对NEC的保守治疗措施主要为禁食、胃肠减压、足量抗生素的使用及静脉营养支持治疗等。然而，大剂量长时间并反复多次的使用抗生素容易对患儿全身脏器造成损害，还会发生抗生素耐药以及二重感染等问题。静脉营养对于存在NEC风险或患有NEC的患儿是极为重要甚至是唯一的营养支持途径。然而长期使用静脉营养支持，也会出现并发症导致必须减量或停用静脉营养。

由于在NEC的治疗上面临着诸多难题，国内外的研究者们开展了大量的实验性研究和临床研究来探索防治NEC的方法。研究者们针对NEC致病机制的各环节采用了不同的药物或营养物质进行干预，如生长因子、精氨酸、谷氨酰胺、益生菌、益生元、IL-10、多不饱和脂肪酸等，虽然一些药物在动物实验中取得了一定的效果，但由于缺乏安全性和有效性的依据限制了其临床应用。另一方面，由于人工喂养是NEC发生的另一项重要危险因素，人工喂养与母乳喂养相比更易发生NEC。与配方奶相比母乳中有很多保护因子，因此国内外众多研究者致力于通过研究母乳中的优势成分来探索防治NEC的方法，然而效果并不显著。