[发明专利]GNL2蛋白在制备肝癌术后预后评估试剂盒中的应用、肝癌预后评估试剂盒及方法

说明书

本发明提供了GNL2蛋白在制备肝癌术后预后评估试剂盒中的应用、肝癌预后评估试剂盒及方法。本发明采用免疫组化方法检测GNL2蛋白在肝癌组织中的相对表达量，以此判断肝癌患者出现肝癌复发转移的风险。本发明的有益效果主要体现在：本发明提供了GNL2蛋白在制备肝癌术后预后评估试剂盒中的应用，提示该蛋白能用于制备判断肝癌患者预后的蛋白质分子标记，对于肝癌病人术后监控和序贯治疗也具有重要的指导意义。

技术领域

本发明属于生物技术领域，具体涉及GNL2蛋白在制备肝癌术后预后评估试剂盒中的应用、肝癌预后评估试剂盒及方法。

背景技术

肝癌即肝脏恶性肿瘤，可分为原发性和继发性两大类。大多数继发性肝癌患者肿瘤标志物在正常范围内，但少数来自胃、食管、胰腺及卵巢的肝转移癌则可有AFP的升高。有症状者多伴有ALP、GGT升高。癌胚抗原CEA升高有助于肝转移癌的诊断，结直肠癌肝转移时CEA阳性率高达60％～70％。选择性肝血管造影可发现直径1cm的病灶。选择性腹腔或肝动脉造影多显示为少血管型肿瘤；CT表现为混合不匀等密度或低密度占位，典型的呈现“牛眼”征；MRI检查肝转移癌常显示信号强度均匀、边清、多发，少数有“靶”征或“亮环”征。

继发性肝癌患者多主诉上腹或肝区闷胀不适或隐痛，随着病情发展，患者出现乏力、食欲差、消瘦或发热等。体检时在中上腹部可扪及肿大的肝脏，或质地坚硬有触痛的硬结节，晚期患者可出现贫血、黄疸和腹水等。此类患者的临床表现类似于原发性肝癌，但一般发展相对缓慢，程度也相对较轻，多在做肝脏各种检查时疑及转移可能，进一步检查或在手术探查时发现原发肿瘤。部分患者经多种检查无法找到原发癌灶。

根据肝癌的不同阶段酌情进行个体化综合治疗，是提高疗效的关键；治疗方法包括手术、肝动脉结扎、肝动脉化疗栓塞、射频、冷冻、激光、微波以及化疗和放射治疗等方法。生物治疗，中医中药治疗肝癌也多有应用。

GNL2(Guanine nucleotide binding-protein-like 2)能够影响P53的稳定性以及P53介导的细胞凋亡，p53是一个重要的抗癌基因使癌细胞凋亡，从而防止癌变；还具有帮助细胞基因修复缺陷的功能。这种功能对于受化疗药物作用而受伤的癌细胞，则起修复作用，而不是使癌细胞自杀。造成被修复的癌细胞在治疗后成为新的肿瘤。因此，GNL2与癌症的发生发展有着重要的关系。

肝癌做为对人类健康威胁最大的肿瘤之一，至今其发生的分子机制仍不清楚，对其的治疗也缺少特异性的分子靶点，而GNL2做为十分重要的肿瘤癌基因，目前尚无文献报道GNL2蛋白与判断肝癌预后或肝癌转移相关。本发明研究发现在肝癌中的GNL2表达与病人术后预后存在显著的关系，暗示GNL2可作为肝癌的术后预后的有效预警蛋白。

发明内容

本发明目的在于提供GNL2蛋白在制备肝癌术后预后评估试剂盒中的应用，并提供用于肝癌术后预后评估的试剂盒及方法。

本发明经过广泛而深入的研究，首次发现，采用免疫组化方法检测GNL2蛋白在肝癌组织中的相对表达量，能够判断肝癌患者出现肝癌复发转移的风险。基于GNL2蛋白表达量与肝癌复发转移的相关性，以GNL2蛋白作为预后标记物对其表达量进行检测可以用于指导肝癌的预后判断。

因此，本发明提供了GNL2蛋白在制备肝癌术后预后评估试剂盒中的应用，该应用是以GNL2蛋白作为分子标记，利用GNL2单克隆抗体或GNL2多克隆抗体，结合免疫组化实验试剂，检测GNL2蛋白在肝癌组织中的相对表达量。

本发明还提供了所述应用中用于肝癌术后预后评估的试剂盒，该试剂盒包括：人源GNL2单克隆抗体或GNL2多克隆抗体、免疫组化实验试剂。所述免疫组化实验试剂为本领域免疫组化实验中的常用试剂。