[发明专利]CELSR3蛋白在制备肝癌术后预后评估试剂盒中的应用、肝癌预后评估试剂盒及方法

说明书

本发明提供了CELSR3蛋白在制备肝癌术后预后评估试剂盒中的应用、肝癌预后评估试剂盒及方法。本发明采用免疫组化方法检测CELSR3蛋白在肝癌组织中的相对表达量，以此判断肝癌患者出现肝癌复发转移的风险。本发明的有益效果主要体现在：本发明提供了CELSR3蛋白在制备肝癌术后预后评估试剂盒中的应用，提示该蛋白能用于制备判断肝癌患者预后的蛋白质分子标记，对于肝癌病人术后监控和序贯治疗也具有重要的指导意义。

技术领域

本发明属于生物技术领域，具体涉及CELSR3蛋白在制备肝癌术后预后评估试剂盒中的应用、肝癌预后评估试剂盒及方法。

背景技术

肝癌即肝脏恶性肿瘤，可分为原发性和继发性两大类。原发性肝脏恶性肿瘤起源于肝脏的上皮或间叶组织，前者称为原发性肝癌，是我国高发的，危害极大的恶性肿瘤；后者称为肉瘤，与原发性肝癌相比较为少见。继发性或称转移性肝癌系指全身多个器官起源的恶性肿瘤侵犯至肝脏，一般多见于胃、胆道、胰腺、结直肠、卵巢、子宫、肺、乳腺等器官恶性肿瘤的肝转移。

肝癌结节外观多数呈球状，边界不甚规则，肿瘤周围可出现“卫星结节”。肝脏周边部靠近包膜的癌结节一般凸出表面但无中心凹陷。癌结节切面多呈灰白色，部分可因脂肪变性或坏死而呈黄色，亦可因含较多胆汁而显绿色，或因出血而呈红褐色。出血坏死多见于大结节的中央部。癌结节质地与组织学类型有关，实体型癌切面呈均质、光滑且柔软；梁状型癌切面则干燥呈颗粒状；胆管细胞癌因富含胶原纤维质地致密。肝癌体积明显增大，重量可达2000～3000g，不伴肝硬化的巨块型肝癌体积更大，重量可达7000g以上。多数肝癌伴大结节性或混合性肝硬化，部分门静脉、肝静脉腔内可见癌栓形成。

肝癌的发生发展及预后与癌基因的激活和抑癌基因功能失活密切关联，是多因素诱导，多基因参与的复杂病理过程。近年来，肝癌早期复发转移的分子机制是该领域的热门课题，深入阐明该分子机制，并在其特异性环节中导入靶向性治疗措施，有望很大幅度提高肝癌术后总体治疗效果。因此，探寻切实有效的肝癌肝切除术后早期复发相关预警分子标志，阐明其与肝癌早期复发转移的关系，这对提高肝癌术后治疗效果、评估肝癌早期复发风险、判断预后和个体化治疗有着至关重要的意义。

CELSR3(Cadherin EGF Laninin Seven Pass Receptor 1-3)编码属于钙粘蛋白家族的非典型钙粘蛋白。CELSR3蛋白在皮层中间神经元迁移，神经元轴突、树突的发育上发挥了重要作用。然而，相对于其广泛的表达，CELSR3及其家族在其他组织中的功能却未明。

肝癌做为对人类健康威胁最大的肿瘤之一，至今其发生的分子机制仍不清楚，对肝癌的治疗也缺少特异性的分子靶点，而CELSR3做为十分重要的肿瘤癌基因，目前尚无文献报道CELSR3蛋白与判断肝癌预后或肝癌转移相关。本发明研究发现在肝癌中的CELSR3表达与病人术后预后存在显著的关系，暗示CELSR3可作为肝癌的术后预后的有效预警蛋白。

发明内容

本发明目的在于提供CELSR3蛋白在制备肝癌术后预后评估试剂盒中的应用，并提供用于肝癌术后预后评估的试剂盒及方法。

本发明经过广泛而深入的研究，首次发现，采用免疫组化方法检测CELSR3蛋白在肝癌组织中的相对表达量，能够判断肝癌患者出现肝癌复发转移的风险。基于CELSR3蛋白表达量与肝癌复发转移的相关性，以CELSR3蛋白作为预后标记物对其表达量进行检测可以用于指导肝癌的预后判断。

因此，本发明提供了CELSR3蛋白在制备肝癌术后预后评估试剂盒中的应用，该应用是以CELSR3蛋白作为分子标记，利用CELSR3单克隆抗体或CELSR3多克隆抗体，结合免疫组化实验试剂，检测CELSR3蛋白在肝癌组织中的相对表达量。

本发明还提供了所述应用中用于肝癌术后预后评估的试剂盒，该试剂盒包括：人源CELSR3单克隆抗体或CELSR3多克隆抗体、免疫组化实验试剂。所述免疫组化实验试剂为本领域免疫组化实验中的常用试剂。