[发明专利]基于唾液富酪蛋白的仿生防龋多肽、其衍生物和盐及应用

说明书

本发明公开了一种基于唾液富酪蛋白的仿生防龋功能多肽、多肽衍生物或其药学上可接受的盐，及其在制药中的用途。该仿生防龋功能多肽基于唾液富酪蛋白的防龋功能片段，并对其进行氨基酸序列调整与改良，含有如SEQ ID NO.1所示的氨基酸序列。所述多肽主要通过其“DpSpSEEK”氨基酸序列实现多肽与脱矿釉质的吸附结合，而其“EEEEE”氨基酸序列能够与钙磷离子作用并诱导羟基磷灰石成核，从而实现对早期釉质龋的原位矿化修复作用。该多肽分子量较小，合成方便，成本较低，防龋效果较好，结构稳定且安全可靠。本发明借助仿生思想，对天然唾液蛋白进行仿生，设计具有再矿化功能的防龋多肽，为龋病的防治提供了一种理想的新途径。

技术领域

本发明属于生物技术领域，具体涉及一种基于唾液富酪蛋白的仿生防龋功能多肽、多肽衍生物或其盐及其在制药中的应用。

背景技术

龋病是一种感染性疾病，也是人类最常见的口腔疾病，发病率高，流行区广，严重影响口腔及全身健康，世界卫生组织已将其列为人类重点防治的三大非传染性疾病之一。龋病的发病机制是在口腔致龋菌产酸作用下，牙齿硬组织发生持续性脱矿，因此，促进脱矿牙体硬组织再矿化是龋病防治的重要方面。

作为经典的防龋制剂，氟化物能不同程度地降低人群中的患龋率，被公认为目前世界上最有效的防龋制剂。然而随着多种氟化物制剂使用的推广，耐氟菌株、氟斑牙、氟骨症的出现使氟化物防龋局限性日益突显。洗必泰、四环素、中药等利用抑制致龋菌防龋的制剂亦各自表现出不足。不定形磷酸钙、糖醇、中药五倍子及隔消山、纳米羟磷灰石以及树脂等的再矿化作用被先后报道，但由于效果不明显或实验结果不一，目前结论尚未统一。

针对上述问题，本领域积极探寻其他的防龋药物和方法。

借助仿生思想，对天然牙发育过程中的调控因子进行仿生，设计促矿化功能多肽，或对天然防龋成分进行仿生，已成为龋病防治的一种新的理想途径。发明人在专利CN201310354537.3和CN201310355804.9中基于釉原蛋白的氨基酸序列特征，设计并开发了一系列的小分子防龋多肽，这为发明人从天然仿生防龋因子角度出发，进一步进行仿生防龋研究提供可能、奠定基础。然而，目前的牙源性仿生防龋功能多肽的动物实验发现这些多肽的体内防龋效果欠佳，提示复杂的口腔环境和唾液中的相关成分可能影响了这些功能多肽的结构和功能。因此，构建在口腔内兼具防龋功能稳定性和结构稳定性的功能多肽，是目前仿生功能多肽防龋临床应用必需解决的问题。

在龋病的病因学研究中，除了牙齿本身作为宿主的易感因素外，唾液在龋病的发生发展过程中发挥着重要作用，被认为是龋病病因中参与调控龋病进展最重要的宿主因素之一。1912年Head首次提出了唾液可使软化牙釉质再次恢复硬度的假说，随后Pigman等人开始关注唾液对牙釉质的再矿化功能方面的研究。作为唾液中最有意义的成分，唾液蛋白参与釉质表面获得性膜的形成，对维持牙面完整性、促进已脱矿牙齿再矿化和调节口腔菌群具有重要影响。唾液是口腔内牙体硬组织紧密接触的微环境，唾液中的有机成分－唾液蛋白的防龋作用被陆续证实。其中，唾液富酪蛋白是一种酸性磷酸化蛋白，研究发现该蛋白可以选择性吸附到羟基磷灰石表面，吸附钙磷，并维持钙磷离子的过饱和状态。但是天然唾液蛋白存在着提取困难、价格昂贵、容易变性等方面的不足，因此，为实现预防或阻断龋病的目的，以唾液蛋白作为天然模板，研发合成在口腔中稳定、具有促矿化功能的仿生防龋功能多肽，具有重要的研究意义。

发明内容

本发明的发明目的在于：针对现有技术存在的上述问题，总结现有研究成果，创新性的提供一种唾液富酪蛋白仿生防龋功能多肽，该多肽具有分子量小，结构稳定，毒副作用小，促进早期龋损再矿化效果确切的优点。

本发明采用的技术方案如下：

一种基于唾液富酪蛋白的仿生防龋功能多肽、多肽衍生物或其药学上可接受的盐，所述多肽含有如SEQ ID NO.1所示的氨基酸序列：DSSEEKEEEEE。