[发明专利]一种用于精准预测胃肠胰神经内分泌肿瘤患者预后的系统

说明书

本发明提供了一种用于精准预测胃肠胰神经内分泌肿瘤患者预后的系统，该系统基于本发明构建的Nomogram预后预测模型，相比传统的TNM分期系统，该系统具有精确度高、个体化预测，并具备符合中国特色的胃肠胰神经内分泌肿瘤预后预测特点。同时，该系统对于临床工作中患者个体化治疗策略的选择、新药临床试验的设计和规范入组患者的一致性具有很好的指导作用。

技术领域

本发明涉及一种用于精准预测胃肠胰神经内分泌肿瘤患者预后的系统。

背景技术

目前，在全球范围内恶性肿瘤的预后评估系统主要依据国际抗癌联盟/美国癌症协会(UICC/AJCC)制定的肿瘤浸润-淋巴结转移-远处转移(TNM)分期系统，此分期系统基于肿瘤的生物学特性，将肿瘤的浸润深度(T)、淋巴结转移情况(N)及是否具有远处转移(M)三个基本特征进行整合，以评价肿瘤的进展程度，首次于上世纪40-50年代由法国科学家Pierre Denoix提出，并于1977年由AJCC整理形成了第一版的TNM分期。随后每隔数年，AJCC会基于前一版分期并结合最新的临床信息进行改良和更新。时至2017年初，第八版TNM分期系统现已问世。对于恶性实体肿瘤(包括胃肠胰神经内分泌肿瘤)，此系统是现有评价肿瘤患者肿瘤进展程度及指导临床治疗的基石和金标准。

然而，该系统亦存在相应的缺陷及劣势。首先，随着人类对恶性肿瘤认识的日益深入，越来越多临床病理(包括基因)参数和临床特征已被证实可反映肿瘤的生物学行为并进而影响患者的治疗及预后，而TNM分期系统仅纳入T、N、M三个最基本的临床参数，因此其预测精确性有待进一步提高。其次，该系统是基于大宗肿瘤人群的回顾性资料进行分析并加以聚类而获得，以评价同一类患者的预后情况并指导治疗，并非是针对单一肿瘤个体的预测系统，众所周知肿瘤患者的生物学特性千差万别，因此针对单个肿瘤患者的个体化预测显得尤为重要。此外，胃肠胰神经内分泌肿瘤是消化道罕见癌种，患者的流行病学、临床病理参数和生存预后数据尚缺乏全球性的大宗研究，分期系统中T、N、M各参数的分级标准仅效仿消化系统最常见的其他恶性肿瘤，并未纳入该罕见癌种的特异性临床和病理参数，其预测准确性欠佳。再者，现有的胃肠胰神经内分泌肿瘤TNM分期系统(包括AJCC和ENETS分期系统)所采纳的用于分析的人群中未包含中国患者，因此现行的TNM分期系统是否适用于中国胃肠胰神经内分泌肿瘤人群的预测尤未可知。

目前，在其他癌种中有文献报道基于大样本、个体化精确预测的方法(即Nomogram法，亦称诺模图、列线图)，其预测精度显著高于TNM分期。在神经内分泌肿瘤中，有多位学者提出了TNM分期的不足，并有零星报道显示Nomogram法在小肠、胰腺、胃神经内分泌肿瘤中的应用前景，但均基于其他国家的小样本量数据分析。然基于中国人群的大样本、个体化、精确预测的胃肠胰神经内分泌肿瘤预后模型尚未见报道。

首先，上述基于其他恶性肿瘤的Nomogram预测模型纳入了多项临床病理参数，其预测精度较TNM系统显示出较大优势，有良好的临床应用推广前景。但由于癌种、生物学特性、人种、分期及治疗模式的不同，在胃肠胰神经内分泌肿瘤(GEP-NENs)这一罕见消化系统肿瘤中尚缺乏足够的数据支持，近年有零星文献报道了Nomogram预测模型在欧美国家的胰腺、小肠和胃神经内分泌肿瘤患者中的初步探究，然而这些研究所收集的均为小样本量患者资料，且关注的是单个部位神经内分泌肿瘤。

其次，与消化道系统其他恶性肿瘤不同，胃肠胰神经内分泌肿瘤是一种高度异质性肿瘤，临床表现从惰性、缓慢生长的低度恶性到易转移的高度恶性不等。其中根据增殖指数和核分裂象不同所界定的肿瘤分化程度--G分级，是各治疗指南和专家共识所推荐的评价GEP-NENs恶性程度和预测患者生存预后的重要因素，然这并未被纳入常规的TNM系统中。

再者，我国GEP-NENs患者的疾病临床病理特征和欧美国家有所不同，例如在发病部位方面，欧美国家以直肠、小肠和胰腺NENs为主，胃NENs所占比例甚微；而在我国直肠、胰腺和胃是三大主要发病部位。

因此，建立基于中国胃肠胰神经内分泌肿瘤人群的个体化精准预测模型显得尤为重要。