[发明专利]一种抑制前列腺癌干细胞的药物组合物及其应用

说明书

本发明提供了一种抑制前列腺癌干细胞的药物组合物，所述药物组合物包括番茄碱和甲芬那酸，番茄碱和甲芬那酸的摩尔浓度比为1:2‑10。本发明采用摩尔浓度比为1:2‑10的番茄碱和甲芬那酸进行合理配伍，将两者联合能有效抑制前列腺癌干细胞的生长，抑制前列腺癌干细胞形成肿瘤微球并有效抑制前列腺癌干细胞在体内形成肿瘤的能力；本发明的药物组合物的浓度较低，可以减少实际使用时药物的毒副作用，减少对人体的伤害，有望成为一种高效低毒的抑制前列腺癌干细胞的治疗途径。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种抑制前列腺癌干细胞的药物组合物及其在制备抗癌药物中的应用。

背景技术

前列腺癌是发生在前列腺的恶性肿瘤，其病理类型包括腺癌、导管腺癌、尿路上皮癌、鳞状细胞癌、腺鳞癌等，其中前列腺腺癌占95％以上，因此，通常我们所说的前列腺癌就是指前列腺腺癌。前列腺癌是欧美男性中发病最频繁的癌症之一，并且是男性癌症患者中致死率排名第二的癌症。由于生活水平的提高和饮食结构的改变，近年来我国前列腺癌患者也呈现出显著增多的趋势。

恶性肿瘤是一种异质性的组织，肿瘤细胞受复杂的微环境影响，在增殖过程中不断获得基因突变，导致肿瘤组织中有多种表型和分化程度不同的肿瘤细胞。肿瘤干细胞(Tumor Stem Cell，TSC；也称癌干细胞Cancer Stem Cell，CSC)是存在于肿瘤组织中具有自我更新，自我复制能力的细胞，肿瘤干细胞对化疗药物和放射线治疗具有很强的耐受性，并且可以分化出不同表型的肿瘤细胞，重建肿瘤组织的异质性。肿瘤干细胞在病人对化疗及放疗的耐药性及治疗后的复发中起到非常重要的作用。有效抑制肿瘤干细胞和诱导其凋亡，可以减少病人肿瘤的耐药性，大大提高化疗和放疗的效应并减少治疗后复发的可能性。

因此，需要一种能有效抑制前列腺癌干细胞和诱导其凋亡的药物组合物和药物制剂。

发明内容

本发明的目的在于提供一种药物组合物和药物制剂，其能有效抑制前列腺癌干细胞的生长，达到抑制前列腺癌生长的目的。

为实现上述目的，本发明所采取的技术方案是：一种抑制前列腺癌干细胞的药物组合物，所述药物组合物包括番茄碱和甲芬那酸，番茄碱和甲芬那酸的摩尔浓度比为1:2-10。

可选的，番茄碱和甲芬那酸的质量比为1:0.5-2.4。

优选的，所述番茄碱和甲芬那酸的摩尔浓度比为1:10。

本发明的药物组合物联合应用了番茄碱(α-tomatine)和甲芬那酸(mefenamicacid)。甲芬那酸(Mefenamic acid)又称为甲灭酸、扑湿痛，化学名称为N-(2,3-二甲苯基)-2-氨基苯甲酸，其结构式如下式Ⅰ所示：

甲芬那酸是一种非甾体消炎镇痛药，具有解热、镇痛和抗炎等作用，其中，镇痛作用较强，解热持久，但消炎作用不及保泰松和氟芬那酸。甲芬那酸对肿瘤干细胞的作用尚未见报道。

番茄碱(Tomatine)又名番茄素或番茄甙，是存在于茄子、马铃薯和番茄等茄科(solanum)植物中的一种含有D-木糖，D-半乳糖及两分子葡萄糖的甾体类糖苷生物碱。其中，番茄碱在番茄(Lycopersicon)植株中的含量最高，是番茄根茎、叶、青果中产生的次生代谢物。番茄碱能保护番茄植株在生长过程中免受细菌、真菌、病毒和某些昆虫的侵害，有明显的抗菌、驱虫作用。但番茄碱对肿瘤干细胞的作用未见报道，番茄碱的化学结构如下式Ⅱ所示：

本发明人发现将摩尔浓度比为1:2-10(质量比为1:0.5-2.4)的番茄碱(α-tomatine)和甲芬那酸(mefenamic acid)，配伍，两者联合应用能有效抑制前列腺癌干细胞的生长，抑制其形成肿瘤微球并有效抑制前列腺癌干细胞在体内形成肿瘤的能力。