[发明专利]一种可注射高强度甲壳素基水凝胶及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种可注射甲壳素基水凝胶产品的制备方法，其特征在于，采用下列方法制备得到：

(1)制备二元或者多元炔基修饰的亲水性聚合物的水溶液A；

(2)制备含有氨基的甲壳素衍生物的水溶液B；

(3)将A和B均匀混合，形成具有良好流动性的可注射水凝胶前体溶液；

(4)步骤(3)得到的水凝胶前体溶液在生理条件下原位形成所述水凝胶；

其中，所述水溶液A中的亲水性聚合物为含两个或两个以上酯炔端基改性的聚乙二醇PEG衍生物或它们的混合物。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述水溶液A中的亲水性聚合物为含两个或三个酯炔端基改性的聚乙二醇PEG衍生物或它们的混合物，所述的含两个酯炔端基改性的聚乙二醇PEG衍生物结构式如下式所示：

所述的含三个酯炔端基改性的聚乙二醇PEG衍生物结构式如下式所示：

其中n，x，y，z为1-1000的整数。

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述n，x，y，z为20-400的整数。

4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述含有氨基的甲壳素衍生物为羧甲基壳聚糖、羟乙基壳聚糖、羟丙基壳聚糖、羟丁基壳聚糖、羧甲基甲壳素、羟乙基甲壳素、羟丙基甲壳素、羟丁基甲壳素中的任一种或者它们的混合物；其中羧甲基壳聚糖、羟乙基壳聚糖、羟丙基壳聚糖、羟丁基壳聚糖的乙酰度范围为0.01～0.4；羧甲基甲壳素、羟乙基甲壳素、羟丙基甲壳素、羟丁基甲壳素的乙酰度范围为0.7～0.92，分子量范围为5kDa～1000kDa。

5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，溶液A中亲水性聚合物的质量浓度范围为0.5～30wt％，溶液B中含有氨基的甲壳素衍生物的质量浓度范围为0.5～20wt％的，且所述溶液A和溶液B中的反应官能团炔基与氨基的摩尔比值范围为0.05～5。

6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述水溶液B为具有温敏性的含有氨基的甲壳素衍生物的水溶液。

7.根据权利要求1或6所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)、(2)、(3)的配置温度均为2-15℃，步骤(4)所述生理条件为体温条件下原位物理交联成型，再在原位进一步自发化学交联直接原位使用。

8.一种可注射甲壳素基水凝胶，其特征在于，采用权利要求1-7任一项所述的方法制备得到。

9.如权利要求8所述的可注射甲壳素基水凝胶的应用，其特征在于，用于人体各种手术中的粘合、封堵、止血、防渗漏或者防粘连，以及用于生物医用领域的生物活性物质和细胞的载体及组织工程材料。