[发明专利]一种α-三氟甲基酮化合物及其制备方法

说明书

本发明公开了一种α‑三氟甲基酮化合物的制备方法及该化合物，并在室温及光照的条件下合成一系列含有各种官能团的α‑三氟甲基酮化合物。本发明的优点是：操作简单，原料便宜易得，底物适应范围广且大部分底物收率优异，没有苛刻的反应条件。

技术领域

本发明属于有机合成化学领域，具体涉及一种α-三氟甲基酮化合物及其制备方法。

背景技术

将三氟甲基(trifluoromethyl group)引入到药物中会使其生物活性和生物利用度发生显著变化(a:K.Müller,C.Faeh,F.Diederich,Science 2007,317,1881-1886；b:X.Pan,H.Xia,J.Wu,Org.Chem.Front.2016,3,1163-1185；c:M.A.McClinton,D.A.McClinton,Tetrahedron1992,48,6555-6666.D:R.D.Chambers in Fluorine inOrganic Chemistry,Blackwell Publishing Ltd.,Oxford,2009,pp.1-22；e:T.Furuya,A.S.Kamlet,T.Ritter,Nature2011,473,470；f:O.A.Tomashenko,V.V.Grushin,Chem.Rev.2011,111,4475-4521；g:J.-A.Ma,D.Cahard,J.Fluorine Chem.2007,128,975-996；h:W.K.Hagmann,J.Med.Chem.2008,51,4359-4369.)，因此在过去十几年中，三氟甲基化引起了极大的关注。

作为重要的氟化分子和其他含三氟甲基的化合物的关键中间体，α-三氟甲基酮也得到了广泛的应用(a:Y.Itoh,M.Yamanaka,K.Mikami,Org.Lett.2003,5,4807-4809；b:M.Schlosser,Angew.Chem.Int.Ed.2006,45,5432-5446；c:J.-C.Blazejewski,M.P.Wilmshurst,M.D.Popkin,C.Wakselman,G.Laurent,D.Nonclercq,A.Cleeren,Y.Ma,H.-S.Seo,G.Leclercq,Bioorg.Med.Chem.2003,11,335-345；d:L.E.Kiss,H.S.Ferreira,D.A.Learmonth,Org.Lett.2008,10,1835-1837；e:H.Fan,X.Wang,J.Zhao,X.Li,J.Gao,S.Zhu,J.Fluorine Chem.2013,146,1-5；f:D.N.Bazhin,D.L.Chizhov,G.-V.Y.S.Kudyakova,Y.V.Burgart,P.A.Slepukhin,V.I.Saloutin,V.N.Charushin,Tetrahedron Lett.2014,55,5714-5717.)。此前，大多从外部引入三氟甲基来制备三氟甲基酮；三氟甲基化试剂包括Umemoto试剂(a:T.Umemoto,S.Ishihara,J.Am.Chem.Soc.1993,115,2156-2164；b:T.Umemoto,K.Adachi,J.Org.Chem.1994,59,5692-5699；c:C.-P.Zhang,Z.-L.Wang,Q.-Y.Chen,C.-T.Zhang,Y.-C.Gu,J.-C.Xiao,Chem.Commun.2011,47,6632-6634；d:Y.Yasu,T.Koike,M.Akita,Angew.Chem.Int.Ed.2012,51,9567-9571；e:Q.-H.Deng,H.Wadepohl,L.H.Gade,J.Am.Chem.Soc.2012,134,10769-10772.)，Togni试剂(a:A.Togni,Chimia2008,62,261；b:I.Kieltsch,P.Eisenberger,A.Togni,Angew.Chem.Int.Ed.2007,46,754-757；c:A.E.Allen,D.W.C.MacMillan,J.Am.Chem.Soc.2010,132,4986-4987；d:C.Feng,T.-P.Loh,Chem.Sci.2012,3,3458-3462；e:Z.He,R.Zhang,M.Hu,L.Li,C.Ni,J.Hu,Chem.Sci.2013,4,3478-3483；f:R.Tomita,Y.Yasu,T.Koike,M.Akita,Angew.Chem.Int.Ed.2014,53,7144-7148；g:L.Li,Q.-Y.Chen,Y.Guo,J.Org.Chem.2014,79,5145-5152；h:D.Katayev,V.R.Koller,A.Togni,Org.Lett.2015,17,5898-5901.)，Ruppert-Prakash试剂(Me₃SiCF₃)(Y.-F.Wang,G.H.Lonca,S.Chiba,Angew.Chem.Int.Ed.2014,53,1067-1071.)，MCF₃(a:P.Novák,A.Lishchynskyi,V.V.Grushin,J.Am.Chem.Soc.2012,134,16167-16170；b:Z.Mazloomi,A.Bansode,P.Benavente,A.Lishchynskyi,A.Urakawa,V.V.Grushin,Org.Process Res.Dev.2014,18,1020-1026.)，CF₃SO₂Na/Cl(a:B.R.Langlois,E.Laurent,N.Roidot,Tetrahedron Lett.1992,33,1291-1294；b:A.Deb,S.Manna,A.Modak,T.Patra,S.Maity,D.Maiti,Angew.Chem.Int.Ed.2013,52,9747-9750；c:Q.Lu,C.Liu,Z.Huang,Y.Ma,J.Zhang,A.Lei,Chem.Commun.2014,50,14101-14104；d:Y.Lu,Y.Li,R.Zhang,K.Jin,C.Duan,J.Fluorine Chem.2014,161,128-133；e)A.Maji,A.Hazra,D.Maiti,Org.Lett.2014,16,4524-4527；f:H.Jiang,Y.Cheng,Y.Zhang,S.Yu,Euro.J.Org.Chem.2013,2013,5485-5492；g:D.Cantillo,O.de Frutos,J.A.Rincón,C.Mateos,C.O.Kappe,Org.Lett.2014,16,896-899；h)H.-T.Qin,S.-W.Wu,J.-L.Liu,F.Liu,Chem.Commun.2017,53,1696-1699.)和CF₃I(a:K.Miura,M.Taniguchi,K.Nozaki,K.Oshima,K.Utimoto,Tetrahedron Lett.1990,31,6391-6394；b:Y.Itoh,K.Mikami,Org.Lett.2005,7,649-651；c:Y.Itoh,K.Mikami,Org.Lett.2005,7,4883-4885；d:Itoh,K.Mikami,J.Fluorine Chem.2006,127,539-544；e:Y.Itoh,K.Mikami,TetrahedronLett.2006,62,7199-7203；f:K.Mikami,Y.Tomita,Y.Ichikawa,K.Amikura,Y.Itoh,Org.Lett.2006,8,4671-4673；g:Y.Itoh,K.N.Houk,K.Mikami,J.Org.Chem.2006,71,8918-8925；h)Y.Tomita,Y.Ichikawa,Y.Itoh,K.Kawada,K.Mikami,TetrahedronLett.2007,48,8922-8925；i:P.V.Pham,D.A.Nagib,D.W.C.MacMillan,Angew.Chem.Int.Ed.2011,50,6119-6122.)。在这些方案中，需要加入过量的三氟甲基化试剂。