[发明专利]一类奎尼定衍生物催化剂、制备方法及应用

说明书

本发明公开了一类奎尼定衍生物催化剂，其结构式如式I所示：该类化合物来源丰富，价格低廉，制备工艺成熟简单，作为手性配体用于28表芸苔素内酯合成中的双键的双羟基化反应，能表现出较高的R体构型的不对称选择性。本发明还公开了一类奎尼定衍生物催化剂的制备方法及其应用。

技术领域

本发明属于生物碱在有机催化应用技术领域，具体涉及一类奎尼定衍生物催化剂、制备方法及应用。

背景技术

芸苔素内酯于1979年被美国的Grove等从油菜花粉中分离并经光衍射和超微量分析确定出结构以来，超过三十种的类似物从植物中被分离或人工合成出来，它们被总称为芸苔素甾醇类似物，简称为brassinosteroids(BRs)。现在已肯定BRs的生理功能不同于以前的五大类植物激素，是一类活性极高的新型植物内源激素。

BRs的基本结构都是胆甾烯的衍生物，通过多种生物测试，一般认为以下几点对其生物活性是重要的：22(R)，23(R)-二羟基；24(S)甲基或乙基；B环上的7-位氧内酯和6-位的酮；3(α)-羟基，2(α)，3(α)-二羟基和3(α)，4(β)-二羟基；A/B环为反式链接。

以豆甾醇为原料化学合成28表芸苔素内酯的工艺路线如图1，第6步双键氧化制备四羟基醇的反应决定了最终产品的立体构型及其生物活性。四氧化锇能有效地与烯烃加成，在有其它氧化剂的存在下将烯烃全部转化为顺式的双羟基化合物，这是在有机反应中选择性最高和最有效的反应之一。在上述的第6步反应中，四氧化锇高选择性地将两个双键转化为顺式双羟基，在产物的A环上生成了理想的2(α)，3(α)-二羟基，但在侧链的双键位置，主要生成的是22(S)，23(S)-二羟基。2(α)，3(α)，22(S)，23(S)-四羟基醇经过第7步反应生成的2(α)，3(α)，22(S)，23(S)构型的28表芸苔素内酯产物称为S体28表芸苔素内酯，也称为表高芸苔素内酯，而2(α)，3(α)，22(R)，23(R)构型的28表芸苔素内酯称为R体28表芸苔素内酯，也称为高芸苔素内酯。有生物测试证明高芸苔素内酯较之表高芸苔素内酯体现出明显高的生物活性。

在四氧化锇的烯烃氧化反应中加入手性的配体可以得到不对称的顺式双羟基产物，在28表芸苔素内酯合成工艺的第6步反应中加入奎尼定衍生物配体能够生成高选择性的2(α)，3(α)，22(R)，23(R)-四羟基醇，再经过第7步反应得到高生物活性的R体28表芸苔素内酯，即高芸苔素内酯。已有报道的奎尼定衍生物配体较多，大都利用奎尼定分子中的乙烯基和羟基进行衍生化而得，从结构上来看有单分子奎尼定和双分子奎尼定衍生物之分，如单分子奎尼定衍生物配体见图2；双分子奎尼定衍生物配体见图3。以下几种配体比较常用于28表芸苔素内酯的合成：DHQD-CLB(图4)；DHQD-PHN(图5)；DHQD-MEQ(图6)。

发明内容

鉴于上述现有技术存在的缺陷，本发明的目的是提出一类奎尼定衍生物催化剂，该类化合物来源丰富，价格低廉，作为手性配体用于28表芸苔素内酯合成中的双键的双羟基化反应，能表现出较高的R体构型的不对称选择性。

本发明的目的将通过以下技术方案得以实现：

一类奎尼定衍生物催化剂，其结构式如式I所示：

上述的一类奎尼定衍生物催化剂，其中，所述R₁选自卤素，烷基或烷氧基；所述R₂选自卤素，烷基或烷氧基；所述R₃选自卤素，烷基或烷氧基；所述R₄选自卤素，烷基或烷氧基；所述R₅选自卤素，烷基或烷氧基。

上述的一类奎尼定衍生物催化剂，其中，所述烷基选自C1-C5的烷基，所述烷氧基选自C1-C5的烷氧基。

本发明的第二个目的是提出一类奎尼定衍生物催化剂的制备方法，制备工艺成熟简单。