[发明专利]头孢布烯母核7-ANCE的制备方法有效
| 申请号： | 201710774269.9 | 申请日： | 2017-08-31 |
| 公开（公告）号： | CN107383062B | 公开（公告）日： | 2019-11-05 |
| 发明（设计）人： | 门万辉;杨双兵;金联明;邹菁 | 申请（专利权）人： | 湖北凌晟药业有限公司;武汉工程大学 |
| 主分类号： | C07D501/18 | 分类号： | C07D501/18;C07D501/04;C07D501/12 |
| 代理公司： | 石家庄国为知识产权事务所 13120 | 代理人： | 林艳艳 |
| 地址： | 441141 湖北省*** | 国省代码： | 湖北;42 |
| 权利要求书： | 查看更多 | 说明书： | 查看更多 |
| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 制备 头孢布烯 还原物 母核 搅拌反应 四氢呋喃 羟基 硼烷四氢呋喃溶液 二氯三苯基膦 四氢呋喃溶液 脱保护反应 二氯甲烷 反应液蒸 工艺路线 生产过程 冰乙酸 通氮气 头孢类 乙硼烷 滴入 收率 头孢 冷却 安全 | ||
1.一种头孢布烯母核7-ANCE的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：
(1)、还原物Ⅰ的制备
搅拌下加入3-羟基头孢，四氢呋喃，降温至-10～-5℃，加入硼烷四氢呋喃溶液或乙硼烷四氢呋喃溶液，室温下搅拌反应，反应完毕，降温至-15～-10℃，滴入冰乙酸，搅拌、升温至室温，反应液蒸去四氢呋喃后，得还原物Ⅰ；
(2)、头孢布烯母核7-ANCE的制备
在通氮气的状态下，加入二氯甲烷，冷却至-15℃～-20℃，加入二氯三苯基膦、还原物Ⅰ，吡啶，在-15℃～-18℃进行反应，再加入醇，将体系升温至25℃～28℃搅拌反应，反应完毕，得头孢布烯母核7-ANCE固体，化学反应式如下：
步骤(2)中，反应完毕，加入水和二氯甲烷，搅拌均匀后，静置分层，有机相依次用水、盐酸水溶液、碳酸氢钠水溶液与饱和食盐水洗涤，干燥，回收二氯甲烷至尽，加入乙酸乙酯析晶，抽滤，滤饼干燥得头孢布烯母核7-ANCE固体；
其中，步骤(2)中，醇为1,2-丙二醇、甲醇或乙醇。
2.根据权利要求1所述的头孢布烯母核7-ANCE的制备方法，其特征在于：步骤(1)中，室温下搅拌反应的反应温度为25℃。
3.根据权利要求1所述的头孢布烯母核7-ANCE的制备方法，其特征在于：步骤(1)中，反应液蒸去四氢呋喃后，加入二氯甲烷溶解，再依次用水，碳酸氢钠水溶液，饱和食盐水进行水洗，干燥，回收二氯甲烷至尽，加入二氯甲烷与正己烷混合液析晶，抽滤，滤饼干燥得还原物Ⅰ。
4.根据权利要求3所述的头孢布烯母核7-ANCE的制备方法，其特征在于：步骤(1)中，二氯甲烷与正己烷混合液中，二氯甲烷与正己烷的体积比为2:1。
5.根据权利要求1所述的一种头孢布烯母核7-ANCE的制备方法，其特征在于：步骤(2)中，二氯三苯基膦的摩尔数为还原物Ⅰ摩尔数的2.5倍以上。
6.根据权利要求5所述的一种头孢布烯母核7-ANCE的制备方法，其特征在于：步骤(2)中，二氯三苯基膦的摩尔数为还原物Ⅰ摩尔数的2.7-3.8倍。
7.根据权利要求1所述的一种头孢布烯母核7-ANCE的制备方法，其特征在于：步骤(2)中，吡啶与二氯三苯基膦的摩尔数比为1：1。
8.根据权利要求1所述的一种头孢布烯母核7-ANCE的制备方法，其特征在于：步骤(2)中，醇为1,2-丙二醇。
该专利技术资料仅供研究查看技术是否侵权等信息，商用须获得专利权人授权。该专利全部权利属于湖北凌晟药业有限公司;武汉工程大学，未经湖北凌晟药业有限公司;武汉工程大学许可，擅自商用是侵权行为。如果您想购买此专利、获得商业授权和技术合作，请联系【客服】
本文链接：http://www.vipzhuanli.com/pat/books/201710774269.9/1.html，转载请声明来源钻瓜专利网。
