[发明专利]VEGF‑B的新用途

说明书

技术领域

本发明涉及医药技术领域，尤其是VEGF-B的新用途。

背景技术

氧化应激损伤是衰老、各种退行性疾病以及许多其他疾病的重要病因。人体因为与外界的持续接触，包括呼吸(氧化反应)、外界污染、放射线照射等因素不断的在人体体内产生自由基，自由基或氧化剂会将细胞和组织分解，损害代谢功能，引起不同的健康问题。例如常见的衰老，退行性疾病，炎症疾病、中风、阿尔茨海默病(老年痴呆)、帕金森氏病、亨廷顿病、白内障、年龄相关性黄斑变性(AMD)、癌症、糖尿病、糖尿病性视网膜变性、关节炎、动脉粥样硬化、心血管病、心肌梗死或脑梗死的缺血/再灌注、器官移植、手术性出血停止等，这些疾病都与氧化应激损伤密切相关。

抗氧化能够减少和对抗自由基和氧化应激对组织的损伤。研究显示，抗氧化是预防/减缓衰老的重要措施。同时，如果能够消除过多的氧化自由基，上述提到的自由基引起的及与衰老退行性变相关的疾病都能够得到预防/减缓/治疗。因此，抗氧化剂可以有效克服其所带来的危害，具有巨大的市场应用潜力，因此抗氧化剂被医药，保健品、化妆品等企业列为主要的研发方向之一，也是市场最重要的功能性诉求之一。

原发性视网膜色素变性(primary pigmentary degeneration of retina)亦称为色素性视网膜炎(retinitis pigmentosa，RP)，是一组以进行性感光细胞及色素上皮功能丧失为共同表现的遗传性视网膜变性疾病，以夜盲、进行性视野损害、眼底色素沉着和视网膜电图异常或无波为其主要临床特征，也是世界范围内常见的致盲性眼病。全世界数百万的人因视网膜神经血管变性导致失明。

RP的早期常表现为夜盲，然后是渐进性周边视野缺损，暗适应损伤，最后完全致盲。视网膜光感受器细胞代谢旺盛，因此对氧化作用非常敏感。RP视网膜小动脉的衰减可导致神经视网膜凋亡细胞的增加。氧化应激和血管退化被认为是RP和其他神经退行性病变的发病机制，有61个基因/基因座与RP的发生有关。很多与视杆细胞死亡相关的基因和突变可导致视网膜周边的氧化损伤，矫正有缺陷的基因/突变是科学家面临的挑战。由于神经退行性疾病经常涉及复杂的多病原通路，因此对于营救视网膜光感受器细胞和脉管系统以恢复眼睛功能来讲，广谱的方法要比针对单一通路好很多。

据我们所知，目前还没有经FDA批准的用于治疗RP或阻止其进展的药物。尽管RP病人可以服用抗氧化剂包括营养补充剂来减缓RP进展，但是这种外源的方法不能取得持续的令人满意的治疗效果。而且，目前也没有内在的抗氧化机制来阻止或延缓退化。

VEGF-B是VEGF(血管内皮生长因子)家族的成员，在大多数组织和器官都有表达。与其他家族成员不同，VEGF-B对血管新生和血管渗透性没有影响。所有的亚型(VEGF-B₁₆₇是很强的硫酸肝素的结合剂，VEGF-B₁₈₆是可溶性亚型)都可以与神经纤毛蛋白-1(neuropilin-1，NP-1)和VEGF受体-1(VEGFR-1)结合，后者主要在血管内皮细胞表达。VEGF-B₁₆₇是各种神经元强有力的保护/存活因子，它促进神经/血管存活的作用是通过NP-1和VEGFR-1调节许多血管促存活基因的表达。然而，VEGF-B₁₈₆的分子机制和活性目前都不清楚。

发明内容

在研究VEGF-B的分子机制和作用的过程中，我们发现了VEGF-B的一些新用途。

作为本发明的第一个方面，本发明提供了VEGF-B在制备由氧化应激损伤引起的不适症或/和疾病的药物中的应用。应当说明的是，不适症包括运动疲劳、足跟痛、下肢酸沉无力、精神疲劳等。

优选地，所述的疾病为肿瘤、退行性疾病、炎症、中风、阿尔茨海默病(老年痴呆)、帕金森氏病、亨廷顿病、白内障、年龄相关性黄斑变性(AMD)、糖尿病、糖尿病性视网膜变性、关节炎、动脉粥样硬化或心血管病。更优选地，所述的疾病为退行性疾病。最优选地，所述疾病为色素性视网膜炎或/和血管退化。

作为本发明的第二个方面，本发明还提供了VEGF-B在制备抗氧化剂中的应用。

作为本发明的第三个方面，本发明还提供了VEGF-B在制备抗衰老化学品中的应用。

优选地，所述化学品为药品、保健品或化妆品。

优选地，所述VEGF-B为VEGF-B₁₆₇或/和VEGF-B₁₈₆。