[发明专利]一种高载药量的还原敏感的药物传递系统的制备方法及其应用

权利要求书

1.一种高载药量的还原敏感的药物传递系统的制备方法，其特征在于具体过程为：将2,2-二羟乙基二硫化物通过碳酸酯键与喜树碱键合构建还原敏感性的喜树碱二聚体，其次利用透析法将喜树碱二聚体包封到两亲性嵌段共聚物聚乙二醇-聚己内酯中制得高载药量的还原敏感的药物传递系统，其中喜树碱二聚体的结构式为：

该喜树碱二聚体具有还原敏感性的二硫键基团，在还原性条件下二硫键断裂，巯基进攻碳酸酯键形成五元环状内酯进而喜树碱从前药中释放出来，所述两亲性嵌段共聚物聚乙二醇-聚己内酯的数均分子量为6000-11000；

所述喜树碱二聚体的具体合成路线为：

具体合成过程为：将喜树碱与对硝基苯基氯甲酸酯反应制得中间体1，再将中间体1与2,2-二羟乙基二硫化物反应制得喜树碱二聚体；

所述喜树碱二聚体的具体合成步骤为：在室温条件下，以喜树碱和对硝基苯基氯甲酸酯为反应物，以4-二甲氨基吡啶为催化剂，以二氯甲烷为溶剂，在氩气保护下室温反应2h制得中间体1；在室温条件下，以4-二甲氨基吡啶为催化剂，中间体1与2,2-二羟乙基二硫化物反应48h，粗产物经柱层析纯化得到喜树碱二聚体。

2.根据权利要求1所述的高载药量的还原敏感的药物传递系统的制备方法，其特征在于所述两亲性嵌段共聚物聚乙二醇-聚己内酯的具体合成过程为：以mPEG为大分子引发剂，以辛酸亚锡为催化剂，己内酯本体开环聚合制得两亲性嵌段共聚物聚乙二醇-聚己内酯。

3.根据权利要求1所述的高载药量的还原敏感的药物传递系统的制备方法，其特征在于：以喜树碱二聚体为药物模型，以两亲性嵌段共聚物聚乙二醇-聚己内酯为载体，通过透析法制备载药胶束，其载药量提高到12.6wt％。

4.根据权利要求3所述的高载药量的还原敏感的药物传递系统的制备方法，其特征在于：通过透析法制备载药胶束的过程中所涉及透析袋的截留分子量为14000。

5.依据权利要求1-4中任意一项所述的方法制得的高载药量的还原敏感的药物传递系统在制备具有缓控释和靶向性抗癌药物中的应用。