[发明专利]新橙皮苷在制备预防及治疗老年痴呆症药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及新橙皮苷在制备预防及治疗老年痴呆症药物中的应用。

背景技术

老年痴呆是发生在早老期及老年期的以进行性痴呆为特征的脑功能障碍而产生的智能损害综合征。包括老年性痴呆，又叫阿尔茨海默症(Alzheimer disease，简称AD)和脑血管性痴呆(Vascular dementia，简称VD)两类。其中AD是一种发生于中老年人的原发性中枢神经系统退行疾病；VD是因脑血管病变引起的脑损害所导致的痴呆。VD的病因涉及两个方面，即脑血管病和危险因素。危险因素包括脑血管病的危险因素(高血压、高血脂、心脏病、糖尿病、普通性动脉硬化、吸烟)、卒中、缺血性脑白质病变、高龄及受教育程度低等。

据不完全统计，在65岁以上人群中患重度老年性痴呆的比例为5％～8％，而到80岁，此比例就上升到15％～20％。目前我国老年性痴呆患者有600万人，占全球患者总数的1/3，每年新发病约180万人，死忘105.6万人，发病形势已经十分严峻，已成为现代社会导致老年人残疾和不能独立生活的主要原因，是严重威胁老年人健康的四大疾病之一。

遗憾的是，迄今为止治疗老年性痴呆仍无良策，目前国内外市场上已有或即将面市的药物主要是胆碱能药物，常见的主要是胆碱酯酶抑制剂。他克林(商品名派可致)是第一种被批准用于老年性痴呆治疗的药物，但是该药的肝脏毒性较大，现已逐渐不被临床使用。多奈哌齐(商品名安理申)与他克林相比更为安全有效，一般建议在晚上睡前服，但对失眠的患者则建议白天服药。重酒石酸卡巴拉汀(商品名艾斯能)也是老年人认知障碍的重要治疗药物。国内外临床实验也提示该药对痴呆患者的认知症状及日常活动能力具有一定的改善作用，且副作用少。石杉碱甲(商品名双益平)是中科院上海药物研究所从千层塔(Huperzia serrata.)中提取的一种生物碱，是一种高选择性胆碱酯酶抑制剂，具有一定的改善记忆和认知功能的作用。

中医从整体观念出发，辩证论治，将老年痴呆分为五个证型：①肾虚髓减证；②气滞血瘀证；③痰浊阻窍证；④心肝阴虚证；⑤心脾两虚证。各证候又分别有症状分组量化表，可分为轻、中、重三个等级，并结合脑电地形图、脑血流图、头颅CT扫描、步态检查、脑脊液乙酰胆碱酯酶和tau蛋白含量等实验室指标加以评估。

目前，全球在神经科学领域中有关老年痴呆地病因病理尚未清楚，老年痴呆的动物模型建立和药物研究方法尚不够成熟。实验动物常用小鼠或大鼠，方法可选：①自然衰老动物模型；②小鼠长时间吸入高浓度的臭氧致脑衰老动物模型；③给小鼠长期注射D-半乳糖致衰老模型；④加速老化小鼠模型(SAMP系列)，损毁中枢胆碱能神经元实验性AD动物模型；⑤化学药物整体应用致记忆障碍模型；⑦转基因小鼠模拟SDAT型痴呆模型等。观察方法可选：避暗法、穿梭法，跳台法、水迷路法、电迷路法等都能较好地评价实验动物的学习记忆和空间探索能力。其中，避暗穿梭实验目的是测试大鼠近期和远期的学习记忆能力。Morris水迷宫实验目的是测试AD模型大鼠学习记忆能力和空间探索能力。

新橙皮苷的结构式为：

据CN1836665A记载，新橙皮苷可用做苦味剂、发汗剂，还具有降胆固醇、治疗急慢性支气管炎、促进胃动力作用，但目前尚未发现新橙皮苷具有治疗老年痴呆的作用。

发明内容

申请人意外发现，新橙皮苷在制备预防或治疗老年痴呆药物方面具有显著的作用。

本发明的第一方面，提供新橙皮苷在制备预防或治疗老年痴呆药物的应用。

其中一种优选的实施方案，所述老年痴呆症为阿尔茨海默症。

其中一种优选的实施方案，所述老年痴呆为脑血管性痴呆症。

其中一种优选的实施方案，所述新橙皮苷是从的含新橙皮苷的药材中提取而得。

进一步优选，其中含新橙皮苷的药材可以是枳实、枳壳、柑橘、柠檬、葡萄柚、橘红、橙等。

本发明的第二方面，提供一种药物组合物，包含新橙皮苷和至少一种药用载体。

本发明可采用本领域的常规方法制备成各种剂型，如颗粒剂、片剂、胶囊剂、针剂、丸剂、凝胶剂、提取物制剂、糖浆剂、茶剂等。

本发明的第三方面，提供一种药物制剂，包含新橙皮苷或药物组合物。

其中一种优选的实施方案，所述药物制剂为口服制剂。

其中一种优选的实施方案，所述药物制剂使用时的给药剂量为20-500mg/人/次，每天1-3次。

本发明的有益技术效果：

1、新橙皮苷对AD大鼠的空间认知障碍有明显的改善作用。