[发明专利]4’-羟基-3’-甲氧基查尔酮衍生物、其制备方法以及在抗肿瘤中的应用

说明书

本发明公开了一类4’‑羟基‑3’‑甲氧基查尔酮衍生物、其制备方法以及在抗肿瘤中的应用。所述的4’‑羟基‑3’‑甲氧基查尔酮衍生物的化学结构式如下式Ⅰ所示，其中，R₁、R₂分别独立选自氢、羟基或C_1‐3烷氧基。本申请首次对一类4’‑羟基‑3’‑甲氧基查尔酮类衍生物的抗肿瘤活性进行了研究，对其进行了体外和体内抑制肿瘤活性的测试，结果显示这类衍生物对人肝癌细胞HepG2，人结肠癌细胞SW620和人肺癌细胞A549有较强的抑制活性。在PLC5肝癌裸鼠模型的体内实验中，活性优于对照药品5‑氟尿嘧啶。本发明的提出为肿瘤的治疗提供了一种新的有效的技术手段。

技术领域

本发明涉及一类查尔酮衍生物及其制备方法和应用。特别涉及一类4’-羟基-3’-甲氧基查尔酮衍生物、其制备方法以及在抗肿瘤中的应用。本发明属于医药技术领域。

背景技术

查耳酮类化合物是一类主要由芳香醛与芳香酮通过Claisen-Schmidt缩合反应生成，结构中含有1,3-二苯基丙烯酮结构的化合物。查耳酮类化合物的二个苯基上有不同取代基团，表现出不同的生物活性。其中抗肿瘤类查耳酮化合物多具备2’-羟基。未见到有抗肿瘤活性的4’-羟基-3’-甲氧基查耳酮衍生物报道。且4’-羟基-3’-甲氧基查耳酮衍生物在体外肿瘤细胞活性筛选中，表现明显的抗肿瘤细胞活性。在PLC5肝癌裸鼠模式的体内实验中，4’-羟基-3’-甲氧基查耳酮衍生物抑制肿瘤活性强于对照药品5-氟尿嘧啶。

发明内容

本发明的目的在于提供一类具有抗肿瘤活性的查耳酮及其制备方法。

本发明的一类4’-羟基-3’-甲氧基查尔酮衍生物，其化学结构式如下式Ⅰ所示：

其中，R₁、R₂分别独立选自氢、羟基或C_1-3烷氧基。

其中，优选的，式Ⅰ中，R1为氢或甲氧基，R2为甲氧基。

其中，优选的，所述的衍生物为4’-羟基-3’-甲氧基-3-甲氧基查耳酮或4’-羟基-3’-甲氧基-3,4-二甲氧基查耳酮。

进一步的，本发明还提出了一种制备所述的4’-羟基-3’-甲氧基查尔酮衍生物的方法，包括以下步骤：式II所示的芳香酮和式III所示的芳香醛在氢氧化钠催化下，乙醇作溶剂，室温反应48小时，反应液用稀盐酸调节pH到中性，加水析出结晶，抽滤，少量水洗，干燥，即得式I所示的4’-羟基-3’-甲氧基查耳酮类衍生物。

其中，R₁、R₂分别独立选自氢、羟基或C_1-3烷氧基。

本发明首次证实4’-羟基-3’-甲氧基查耳酮类衍生物的抗肿瘤活性。在体外的人肝癌细胞HepG2，人结肠癌细胞SW620和人肺癌细胞A549活性筛选实验中，抗肿瘤活性强于对照品5-氟尿嘧啶。在PLC5肝癌裸鼠模式的体内实验中，4’-羟基-3’-甲氧基-3,4-二甲氧基查耳酮也表现出很强的抑制肿瘤活性，相同疗效下，剂量不及对照药品5-氟尿嘧啶的三十分之一。

因此，更进一步的，本发明还提出了所述的4’-羟基-3’-甲氧基查耳酮类衍生物在制备抗肿瘤药物中的用途。

其中，优选的，所述的肿瘤包括肝癌、结肠癌及肺癌。

附图说明

图1为4’-羟基-3-甲氧基-3’-甲氧基查耳酮的氢核磁共振谱图；

图2为4’-羟基-3’-甲氧基-3,4-二甲氧基查耳酮的氢核磁共振谱图