[发明专利]药物组合物及其用途

说明书

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，具体涉及一种药物组合物及其用途，更具体地涉及土贝母皂甙与自噬抑制剂的药物组合物及其用途。

背景技术

细胞自噬(autophagy)是真核生物中进化保守的对细胞内物质进行周转的重要生物学过程。该过程中一些损坏的蛋白或细胞器被双层膜结构的自噬小泡包裹后，送入溶酶体(动物)或液泡(酵母和植物)中进行降解，降解产物如小分子的氨基酸、核苷和脂肪酸可以被循环利用。自噬具有多种生理功能包括耐受饥饿，清除细胞内折叠异常的蛋白质或蛋白质聚合物、受损或多余的细胞器，促进发育和分化，延长寿命，清除微生物等等。由于自噬重要的生物学功能，自噬调节的异常能够直接或间接地影响疾病的发生发展，肿瘤是最早被发现与自噬相关的疾病。自噬在促进肿瘤细胞增殖和转移中发挥重要作用。另外，肿瘤细胞对治疗的敏感性也受到自噬的影响，抑制自噬能够增加细胞对药物和放射治疗的敏感性。

土贝母是块茎类植物，具有抗病毒、抗肿瘤、提高免疫力和杀精子等多方面药理作用，土贝母皂甙是葫芦科植物土贝母属土贝母的地下部块根中提取分离得到的三萜皂甙，经化学分析鉴定是一种新的五环三萜衍生物，目前它作为治疗乳头瘤病毒的活性成分，同时具有抗炎作用。

土贝母皂甙的分子结构为：

近几年土贝母皂甙的抗肿瘤作用越来越受到重视。从天然植物中提取出有效、低毒的具有抗肿瘤作用的活性成分是世界抗肿瘤药物研究的热点。研究发现，土贝母皂甙能够诱导肿瘤细胞凋亡，包括前列腺癌、肺癌、肝癌、宫颈癌和肠癌。另外，土贝母皂甙也能够抑制肿瘤细胞侵袭、诱导细胞周期阻滞。但是，土贝母皂甙对细胞自噬的作用未见报道。

发明内容

针对现有技术的不足，本发明提供一种药物组合物及其用途，该药物组合物中的土贝母皂甙能够诱导肿瘤细胞发生自噬，自噬发挥保护细胞的作用，通过联用自噬抑制剂抑制自噬能够增强肿瘤细胞对土贝母皂甙的敏感性。

为解决上述问题，一方面，本发明在于提供一种药物组合物，包括土贝母皂甙和自噬抑制剂。

进一步地，所述自噬抑制剂包括氯喹等。

进一步地，所述药物组合物采用联合给药或序贯使用的方式使用。

进一步地，所述药物组合物还包括药学上可接受的载体、赋形剂、稀释剂、辅剂和媒介物中的至少一种。

一方面，本发明提供一种土贝母皂甙在制备治疗肿瘤药物中的用途。

进一步地，所述土贝母皂甙诱导肿瘤细胞发生自噬。

进一步地，所述肿瘤细胞包括乳腺癌细胞。

进一步地，所述乳腺癌细胞包括MCF-7、MDA-MB-231或T47D细胞。

又一方面，本发明提供一种药物组合物在制备治疗肿瘤药物中的用途，所述药物组合物包括土贝母皂甙和自噬抑制剂。

进一步地，所述肿瘤为乳腺癌。

进一步地，所述自噬抑制剂通过抑制土贝母皂甙诱导的细胞自噬，从而抵消肿瘤由于细胞自噬引起的对土贝母皂甙治疗的拮抗作用，增强土贝母皂甙的治疗疗效。

与现有技术相比，本发明具有如下有益效果：本发明提供一种药物组合物及其用途，所述药物组合物用于治疗肿瘤，药物组合物中的土贝母皂甙能够诱导乳腺癌细胞发生自噬，自噬发挥保护细胞的作用，降低了药物的疗效；通过土贝母皂甙与自噬抑制剂联用抑制土贝母皂甙诱导的细胞自噬而抵消肿瘤细胞由于细胞自噬而引起的对土贝母皂甙治疗的拮抗作用，从而能够增强肿瘤细胞对土贝母皂甙的敏感性，增强土贝母皂甙的疗效。这些均进一步明确了传统中药材土贝母皂甙的抗肿瘤作用机制，对指导土贝母皂甙和自噬抑制剂联合应用的临床实验具有重要的理论和实际意义。

土贝母皂甙具有良好的诱导细胞自噬功能；将土贝母皂甙与自噬抑制剂联用后可增强土贝母皂甙对癌细胞的杀伤作用，增强疗效。

本发明拓展了传统中药材土贝母皂甙的应用范围，提高其实用性；为肿瘤治疗提供一种疗效好的药物组合物。

附图说明

为了更清楚地说明本发明实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本发明的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。

图1不同浓度的土贝母皂甙(TBMS1)处理MDA-MB-231、MCF-7和T47D细胞后LC3的表达；

图2土贝母皂甙作用MDA-MB-231、MCF-7和T47D细胞不同时间后LC3的表达；