[发明专利]二甲双胍在制备治疗嗜铬细胞瘤药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及生物技术领域，具体涉及一种二甲双胍在制备治疗嗜铬细胞瘤药物中的应用。

背景技术

嗜铬细胞瘤(Pheochromocytoma，PHEO)是一种起源于神经外胚层嗜铬组织的神经内分泌肿瘤，主要合成和分泌大量儿茶酚胺，引起高血压、头痛、心悸等一系列临床症候群，并可损害心、脑、肾等重要脏器的功能。肿瘤位于肾上腺称为嗜铬细胞瘤，位于肾上腺外则称为副神经节瘤。目前，在治疗上，手术切除仍然是根治肾上腺嗜铬细胞瘤的主要方法，肾上腺嗜铬细胞瘤切除术后，大约90％以上的患者能够获得5年无病生存。然而，由于目前仍缺乏有效手段鉴别嗜铬细胞瘤的良恶性程度，而转移性肾上腺嗜铬细胞瘤患者的预后非常差，5年生存率低于35％。因此，其临床治疗仍是临床面临的一项重大挑战。

二甲双胍(Metformin)是使用最广泛的口服降血糖药之一，近年来，由于其人群数据分析结果发现，二甲双胍对糖尿病患者的肿瘤发生风险及肿瘤相关死亡率均有明显抑制作用，因此，二甲双胍的抗肿瘤效应受到越来越多的关注，无论是在动物模型、体外研究，还是临床试验，都有大量证据提示二甲双胍的抗肿瘤作用；它的抗肿瘤作用可能与其降低糖尿病患者血糖水平、提高胰岛素的敏感性而起到抗肿瘤作用相关。

作为一线降糖药物，二甲双胍抗肿瘤作用的深入研究将为大量具有癌症高风险的糖尿病患者带来福音。但随之带来的问题是二甲双胍的抗肿瘤作用能否用于非糖尿病患者的癌症预防和辅助治疗，目前的研究资料仍不足以下定论。

而在肿瘤研究领域，二甲双胍的抗肿瘤机制，也一直是个很大的谜题。2006年发表于Cancer Research杂志上的研究发现，二甲双胍可以激活乳腺癌MCF-7细胞中的AMPK信号通路。采用小RNA(siRNA)干扰内源性AMPK的表达后，二甲双胍抑制细胞增殖的能力，则被显著逆转(Zakikhani M，Dowling R，Fantus IG，Sonenberg N，Pollak M.Metformin is an AMP kinase-dependent growth inhibitor for breast cancer cells.Cancer Res.2006；66(21)：10269-10273.)。而这一观点，则被2006年发表于Oncogene杂志上的研究论文所纠正。该研究发现，在前列腺癌细胞中，二甲双胍的抗肿瘤效应，包括抑制增殖、促使细胞周期阻滞等，并不依赖于AMPK信号通路(Ben Sahra I，Laurent K，Loubat A，et al.The antidiabetic drug metformin exerts an antitumoral effect in vitro and in vivo through a decrease of cyclin D1 level.Oncogene.2008；27(25)：3576-3586.)。也就是说，二甲双胍的作用效果和分子机制存在组织或细胞特异性。由此，在肿瘤研究领域，亦揭开了二甲双胍抗肿瘤机制研究的大幕。

发明内容

本发明的目的在于提供二甲双胍的新用途，具体提供一种二甲双胍在制备治疗嗜铬细胞瘤药物中的应用。

本发明目的是通过以下技术方案来实现的。

本发明涉及一种二甲双胍在制备治疗嗜铬细胞瘤的药物中的用途。

优选的，所述药物为抑制肾上腺嗜铬细胞瘤PC12细胞株生长的药物。

优选的，所述抑制肾上腺嗜铬细胞瘤PC12细胞株生长包括抑制肾上腺嗜铬细胞瘤PC12细胞的增殖。

优选的，所述抑制肾上腺嗜铬细胞瘤PC12细胞株生长包括抑制肾上腺嗜铬细胞瘤PC12细胞周期进展。

优选的，所述抑制肾上腺嗜铬细胞瘤PC12细胞株生长包括促进肾上腺嗜铬细胞瘤PC12细胞的凋亡。

优选的，二甲双胍抑制肾上腺嗜铬细胞瘤PC12细胞株生长具有浓度依赖效应和时间依赖效应。

优选的，二甲双胍通过下调细胞周期蛋白Ccna2、Ccnb2的表达，抑制肾上腺嗜铬细胞瘤的生长。

优选的，二甲双胍通过同时激活AMPK信号通路、抑制mTOR、ERK1/2信号通路，抑制肾上腺嗜铬细胞瘤的生长。

与现有技术相比，本发明具有如下有益效果：