[发明专利]用于降低地址素表达的组合物及应用该组合物的产品

说明书

技术领域

本发明涉及医药技术领域，尤其是涉及一种用于降低地址素表达的组合物及应用该组合物的产品。

背景技术

溃疡性结肠炎(ulcerative colitis，UC)是一种特发于结肠的，以黏膜和黏膜下层浸润为主的慢性非特异性结肠炎症，属于中医学“泄泻”范畴。本病的病因和发病机制尚不十分明确，与易感基因、环境因素及免疫系统异常相关。但越来越多的研究表明该病与肠黏膜免疫屏障功效异常及其导致的肠粘膜免疫失衡相关。

黏膜免疫系统(mucosal immune system，MIS)是机体执行局部特异性免疫功能的主要场所，而肠道是机体最大的黏膜免疫系统，与其他淋巴组织相比，肠道含有大量的淋巴细胞，并可以通过淋巴细胞的迁移和归巢增强肠粘膜免疫，维持肠粘膜免疫屏障的正常功能，增强机体的有效免疫应答。血液中的淋巴细胞定向迁移并进入外周器官或特定的组织区域需要经过一个十分复杂而严格调控的过程，其中涉及到一系列的趋化因子、归巢受体及地址素等粘附分子的相互作用。而T淋巴细胞的迁移与其表面特异性归巢受体有关，这些归巢受体能使淋巴细胞与特定组织器官血管内皮细胞上的粘附分子相互结合，从而使淋巴细胞归巢到相应的部位，激发机体产生免疫反应对抗各种病原体。介导T淋巴细胞定向迁移的归巢受体主要有L-selectin、LFA-l、VLA-4、CD44、α4β7等，与其相对应的地址素有PNAd、ICAM-1、ICAM-2、VCAM-1、MAd等。

黏膜地址素细胞粘附分子(mucosal addressin cell adhesion molecule-1，MAdCAM-1)，属于免疫球蛋白超家族(immunoglobulin super family，IgSF)，是整合素α4β7的配体，MAdCAM-1与α4β7的特异性结合对肠淋巴细胞归巢意义重大。正常情况下，MAdCAM-1低水平选择性的表达于肠道黏膜及其相关淋巴组织血管内皮细胞表面，极少表达于肠外组织，肠道发生炎症反应时，内皮细胞和白细胞被激活，炎症因子大量释放，使得淋巴细胞表面的α4β7受体与肠上皮细胞表面的归巢相关分子MAdCAM-1表达伴随增加，二者特异性结合使得已经致敏的淋巴细胞滚动速度下降，更加易于粘附在HEV内皮上并从内皮间隙游出，使得归巢到炎症部位的淋巴细胞显著增多。多个对炎症性肠病患者及动物模型的研究中均发现在活动性IBD中MAdCAM-1的表达明显增高，且MAdCAM-1的表达量与肠道炎症程度成正相关。

近年来，针对溃疡性结肠炎进行治疗的研究有了一定的进展，但这些药物引起的严重不良反应不得不使实验叫停。

因此，开发一种高效、低毒、能够有效治疗溃疡性结肠炎的药物成为研究热点。

有鉴于此，特提出本发明。

发明内容

本发明的第一个目的在于提供含大黄提取物和巴豆霜的组合物在制备降低地址素表达的产品、制备减少淋巴细胞归巢的产品、制备缓解肠道炎症反应的产品或制备修复肠粘膜损伤的产品任一项中的应用，本发明的第二个目的在于提供一种用于降低地址素的表达、减少淋巴细胞归巢、缓解肠道炎症反应或修复肠粘膜损伤的药物，以缓解现有技术中存在的缺乏有效治疗溃疡性结肠炎的药物及现有的药物存在严重不良反应的技术问题。

本发明提供了含大黄提取物和巴豆霜的组合物在如下(a)-(d)任一项中的应用：

(a)制备降低地址素表达的产品；

(b)制备减少淋巴细胞归巢的产品；

(c)制备缓解肠道炎症反应的产品；

(d)制备修复肠粘膜损伤的产品。

进一步地，所述组合物按重量份计主要由如下组分组成：

大黄提取物10-40份，巴豆霜5-18份。

进一步地，所述组合物由以下重量份的组分组成：

大黄提取物15-30份，巴豆霜6-12份；

优选地，所述组合物由以下重量份的组分组成：

大黄提取物20份，巴豆霜8份。

进一步地，所述大黄提取物为大黄多糖。

进一步地，所述地址素为黏膜地址素细胞粘附分子。

进一步地，所述淋巴细胞归巢为肠淋巴细胞归巢。

进一步地，在(a)、(b)、(c)或(d)中任一项所述的产品为药物。

另外，本发明还提供了一种用于如下(A)-(D)任一项的药物，包括含大黄提取物和巴豆霜的组合物：

(A)降低地址素的表达；

(B)减少淋巴细胞归巢；

(C)缓解肠道炎症反应；