[发明专利]一种哈西奈德及其衍生物的制备方法

权利要求书

1.一种哈西奈德的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括如下步骤：

将醋酸氢化可的松脱水后环氧化，然后开环，接着水解后氯化，然后进行氧化和缩酮化，得到哈西奈德；

其中：

所述脱水为：将醋酸氢化可的松溶解后，加入浓硫酸，得到脱水物中间体；

所述环氧化为：将脱水后产物溶解后，加入卤化剂和酸催化剂，然后与碱反应，得到环氧产物；其中，所述卤化试剂为二溴氰基乙酰胺、二溴氰基丙酰胺、N-溴代邻苯二甲酰胺、N-溴代琥珀酰亚胺，或者N-氯代琥珀酰亚胺中的一种或几种的混合物；

所述开环为：将环氧化产物加入溶剂中，然后加入浓度为30～45%的氟化氢/DMF溶液进行开环和上氟，所述开环反应的温度为-50～20℃；

所述水解为：将开环产物溶解后，加碱水解反应；其中，所述碱包括氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠，或者碳酸钾中的一种或几种的混合物；

所述氯化为：将水解产物溶解后，加入氯化剂以及催化剂，反应得到氯化产物；其中，所述氯化剂包括氯化锂、氯化钠，或者氯化铵中的一种或几种的混合物；所述氯化中的催化剂包括对甲苯磺酰氯、甲基磺酰氯，或者对甲苯磺酸中的一种或几种的混合物；

所述氧化为：将氯化产物溶解后，加入氧化剂和催化剂酸反应，得到氧化产物；其中，所述氧化剂包括双氧水、过氧化钠、过氧化钾、高锰酸钾中的一种或几种的混合氧化剂；

所述缩酮化为：将氧化产物溶解后，酸催化缩合，得到哈西奈德；其中，所述酸包括高氯酸、磷酸、硫酸、盐酸，或者氢溴酸中的一种或几种的混合物。

2.根据权利要求1所述哈西奈德的制备方法，其特征在于，所述缩酮化中的酸为氢溴酸或高氯酸中的一种或二者的混合物。

3.根据权利要求1所述哈西奈德的制备方法，其特征在于，所述环氧化中的卤化试剂为二溴氰基乙酰胺和N-溴代琥珀酰亚胺中的一种或二者的混合物。

4.根据权利要求1所述哈西奈德的制备方法，其特征在于，所述水解中的碱为氢氧化钾。

5.根据权利要求1所述哈西奈德的制备方法，其特征在于，所述氯化中的氯化剂为氯化锂或者氯化铵中的一种或两种的混合物。

6.根据权利要求1所述哈西奈德的制备方法，其特征在于，所述氯化中的催化剂为甲基磺酰氯或者对甲苯磺酸中的一种或二者的混合物。

7.根据权利要求1所述哈西奈德的制备方法，其特征在于，所述氧化中的氧化剂为双氧水或者高锰酸钾中的一种或二者的混合物。

8.根据权利要求1所述哈西奈德的制备方法，其特征在于，所述氧化中的催化剂酸为有机酸和/或无机酸；

其中，所述有机酸包括冰醋酸、甲酸；所述无机酸包括盐酸、硫酸。

9.根据权利要求8所述哈西奈德的制备方法，其特征在于，所述氧化中的催化剂酸为盐酸或甲酸中的一种或二者的混合物。