[发明专利]酒石酸硫酯类化合物及其制备方法和用途有效
申请号: | 201710800052.0 | 申请日: | 2017-09-07 |
公开(公告)号: | CN109467527B | 公开(公告)日: | 2021-04-06 |
发明(设计)人: | 林国强;赵骞;冯陈国;付锐;王显亚;孟娇龙;焦堂乾;陈亚恒 | 申请(专利权)人: | 江苏奥赛康药业有限公司 |
主分类号: | C07C327/20 | 分类号: | C07C327/20;C07D401/12;B01J31/22 |
代理公司: | 南京天华专利代理有限责任公司 32218 | 代理人: | 徐冬涛;杜静 |
地址: | 211112 江苏*** | 国省代码: | 江苏;32 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 酒石酸 硫酯类 化合物 及其 制备 方法 用途 | ||
1.式(I)所示化合物,
其中R1和R2独立地选自以下基团:甲基、乙基、丙基、环己基。
2.如权利要求1所述的化合物,其中R1和R2独立地选自乙基或环己基。
3.一种制备权利要求1所述的式(I)化合物的方法,其特征在于,所述方法选自路线1:
其中,R1和R2如权利要求1中所述;路线1中化合物III中的M表示碱金属;
路线1所述方法具有下述1)~12)中的任何一个或多个特征:
1)其中所述步骤1中,式(II)化合物在碱存在下发生水解反应,制得式(III)化合物;
2)其中所述步骤1的反应溶剂为低级醇;
3)其中所述步骤2中,式(III)化合物在催化剂存在下与硅烷试剂进行硅化反应,制得式(IV)化合物;所述硅烷试剂为三甲基氯硅烷、六甲基二硅氮烷、三甲基羟乙基硅烷、甲基二苯基羟乙基硅烷、叔丁基二甲基氯硅烷、三异丙基氯硅烷、二甲基二乙酰氧基硅烷或二叔丁基二氯硅烷;所述催化剂为18-冠醚-6;
4)其中所述步骤2的反应是在无水条件下进行;
5)其中所述步骤2的反应溶剂选自四氢呋喃、1,4-二氧六环、二氯甲烷或甲苯;
6)其中所述步骤3中,式(IV)化合物与草酰氯反应制得式(V)化合物;
7)其中所述步骤3的反应溶剂选自四氢呋喃、1,4-二氧六环、二氯甲烷或甲苯;
8)其中所述步骤3的反应是在无水条件下进行;
9)其中所述步骤4中,式(V)化合物在碱存在下与硫醇RSH发生硫酯化反应,制得式(VI)化合物;
10)其中所述步骤4的反应溶剂选自四氢呋喃、1,4-二氧六环或二氯甲烷;
11)其中所述步骤5中,式(VI)化合物在催化剂存在下脱保护基,制得式(I)化合物;
12)其中所述步骤5的反应溶剂选自四氢呋喃、1,4-二氧六环、二氯甲烷或甲苯。
4.如权利要求3所述的方法,其特征在于:1)其中所述步骤1中,式(II)化合物在碱存在下发生水解反应,制得式(III)化合物;所述碱为氢氧化物或其水合物。
5.如权利要求3所述的方法,其特征在于:1)其中所述步骤1中,式(II)化合物在碱存在下发生水解反应,制得式(III)化合物;所述碱为氢氧化锂、氢氧化锂一水合物、氢氧化钠或氢氧化钾。
6.如权利要求3所述的方法,其特征在于:2)其中所述步骤1的反应溶剂为甲醇、乙醇、丙醇、乙二醇、丙二醇或异丙醇。
7.如权利要求3所述的方法,其特征在于:3)其中所述步骤2中,式(III)化合物在催化剂存在下与硅烷试剂进行硅化反应,制得式(IV)化合物;所述硅烷试剂为三甲基氯硅烷。
8.如权利要求3所述的方法,其特征在于:9)其中所述步骤4中,式(V)化合物在碱存在下与硫醇RSH发生硫酯化反应,制得式(VI)化合物;所述碱选自三乙胺、二异丙基乙基胺、1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯或吡啶。
9.如权利要求3所述的方法,其特征在于:11)其中所述步骤5中,式(VI)化合物在催化剂存在下脱保护基,制得式(I)化合物;所述催化剂选自FeCl3、对甲基苯磺酸或三氟化硼乙醚。
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