[发明专利]CDC42BPA作为结直肠癌转移诊断与预测预后的生物标志物

说明书

本发明公开了癌症、尤其是结直肠癌诊断和预测预后的生物标志物和方法。具体而言，本发明涉及蛋白标记在预测癌症如结直肠癌诊断和预测预后的应用；在另一方面，本发明还涉及了一种预测癌症患者长期存活可能性的方法。根据本发明的研究成果，可以开发用于结直肠癌诊断和预测预后的试剂盒，该试剂盒在临床上具有广泛的应用前景。

技术领域

本发明涉及肿瘤诊断领域，更具体地，本发明涉及以检测蛋白表达异常为手段的肿瘤诊断方法。

背景技术

结直肠癌为消化系统中最常见的恶性肿瘤，2010年美国癌症统计数据官方显示：其发病率为51.3/10万人，发病率位居所有癌症的第三位，仅次于肺癌和乳腺癌，结直肠癌70％分布在直肠及乙状结肠，其死亡率也已跃升至常见肿瘤的第3位。在我国，结直肠癌的发病率和死亡率均高于世界平均水平，国内有学者对我国的结直肠癌的分析研究后显示：2009年我国结直肠癌发病率为29.44/10万人，死亡率为14.23/10万人，男性高于女性，城市高于农村，如何预防及诊疗结直肠癌是目前亟需解决的问题。

组织病理学研究显示：结直肠癌98％为腺癌，其它为鳞癌、印戒细胞癌等，其癌前病变普遍认为主要为息肉样病变。结直肠癌的发病原因至今是困扰人类的重大难题，一方面认为是与基因密切相关，另一方面亦与患者的日常生活习惯息息相关，即与患者日常生活中大量摄入高脂肪和纤维素摄入不足有很大的关系。

随着医疗技术的不断发展，结直肠癌的诊断技术水平也在不断的提高，目前诊断结直肠癌的方法有粪便潜血实验、基因标记法，纤维结肠镜检查及影像学检查。虽然结直肠癌的诊断技术水平及治疗水平在不断提高，但其术后生存率一直不高，术后5年的总生存率为30-80％左右。

结直肠癌的侵袭转移是造成结直肠癌病人死亡的主要原因，肿瘤的发生发展及转移是一个多阶段，多步骤，并由多种基因及信号通路共同参与的复杂过程。目前针对肿瘤远端转移的主要学说有：

1、直接侵袭；侵袭性较强的肿瘤细胞突破基底膜直接蔓延到邻近部位；

2、淋巴转移：肿瘤细胞进入淋巴循环内，通过淋巴管由近及远转移到各级淋巴结。除此之外，肿瘤直接转移至较远淋巴结的跳跃式转移也时常可见；淋巴结的肿瘤侵袭情况将直接影响患者的肿瘤分期，对病情及预后的评估极为重要；

3、血行转移：肿瘤细胞代谢较正常细胞显著增大，这促进了瘤体内部新生血管的形成。肿瘤细胞可脱离瘤体进入血管，并随血流转移至远隔部位如肝、骨、肺、脑等处，形成转移病灶；

4、种植：肿瘤往往起源于粘膜层，随着病情的进展，肿瘤最终可突破浆膜层，肿瘤细胞脱落并种植到腹腔内其他器官表面，如腹膜或卵巢上。

大量研究证实，发生转移的肿瘤组织与未发生转移的肿瘤组织存在大量差异性表达基因。在肿瘤发生发展过程中，由于这些转移相关的差异性表达基因导致了肿瘤细胞的代谢、运动能力、粘附性及外分泌蛋白出现了改变，从而导致了肿瘤细胞较高的侵袭性与转移性。因此，探寻结直肠癌发生发展过程中转移相关关键分子，寻找肿瘤转移诊断生物分子标记物，为肿瘤个性化治疗提供参考依据；阐明肿瘤发生发展及转移过程中的相关分子调控机制，为肿瘤治疗靶点提供理论依据是当今肿瘤研究的热点，也是提高人类对恶性肿瘤的认识，并改善肿瘤患者生存及预后的必经之路。

发明内容

在本发明中，提供了一个经识别在结直肠癌和癌旁组织中差异表达的标记。该标记是CDC42BPA，可用作预后信号用于标记结直肠癌患者发展进程。

根据癌症是否发生转移，基因标记的准确性会有差异。通过将本发明的标记整合到预后信号中可提高预测的准确性，其相比单基因方法可提供更有效的个体检测。本发明还提供技术的应用，如预后信号的统计，机器学习，人工智能，和数据挖掘以产生预测模型。患者肿瘤中用作预后信号的标记的表达水平可被应用到判断预后的预测模型中。

为了实现上述目的，本发明采用了如下技术方案：