[发明专利]左旋氧氟沙星多壁碳纳米管表面液晶分子印迹胃漂浮缓释材料的制备

说明书

本发明涉及一种左旋氧氟沙星多壁碳纳米管表面液晶分子印迹胃漂浮缓释材料的制备。它的原料的质量组成：模板分子左旋氧氟沙星0.16%‑0.97%;甲基丙烯酸0.90%‑0.92%;液晶单体9.07%‑15.99%;二甲基丙烯酸乙二醇酯4.53%‑8.51%;偶氮二异丁腈0.066%‑0.069%;三氯甲烷78.77%‑82.69%。其中再加入多壁碳纳米管。本发明制备的左旋氧氟沙星多壁碳纳米管表面液晶分子印迹胃漂浮缓释材料，作为药物载体物理和化学性质稳定，印迹效果明显，载药量大，对模板分子左旋氧氟沙星有明显的缓控释效果；相比普通印迹聚合物，其特有的漂浮性能，可延长药物在胃内的滞留时间，提高药物生物利用度。

技术领域

本发明涉及一种左旋氧氟沙星多壁碳纳米管表面液晶分子印迹胃漂浮缓释材料的制备。

背景技术

左旋氧氟沙星是日本第1制药株式会社1982年开发的第三代喹诺酮类药物，对革兰氏阳性和阴性细菌、部分厌氧菌、结核杆菌、肺炎支原体、沙眼衣原体等均有良好的抗菌作用，体内分布广，组织穿透性强，血药浓度高，半衰期较长，与其它抗生素之间无交叉耐药性，副作用小。由于在使用过程中，左旋氧氟沙星作为抗生素并不能被人体或动物完全吸收，剩余部分通过粪便和尿液又排放到环境中，降低了药物的生物利用度。因此，有必要开发这种抗生素的新型制剂促进药物的吸收。

漂浮缓释型制剂是根据流体动力学平衡原理（Hydrodynamically BalancedSystem, HBS）制成的一种特殊缓释剂型，与一般的缓控释剂型不同，这种剂型口服后漂浮在胃内容物之上，在胃内的滞留时间不受胃排空影响，服后能漂浮在胃液中缓慢释药，从而延长药物在胃肠道中总的释放时间，增加药物在胃和小肠的吸收，提高药物的生物利用度，降低毒副作用。其制剂具有如下特点：有一定的强度以抵抗胃蠕动时的压力；一定时间、一定范围内维持制剂的密度小于胃内容物的密度；溶蚀过程应缓慢进行，以维持药物贮库作用。

分子印迹技术（molecular imprinting technique, MIT），是通过制备和模板分子的空间结构以及相应的结合位点完全匹配，并且将生物化学、材料化学、高分子化学等这些学科结合到一起的实验技术称之为分子印迹技。利用该技术合成具有识别功能的一种聚合物，一般选择合适的功能单体和模板分子聚合，再加入一定量合适的交联剂、引发剂、致孔剂等，在适当条件下反应聚合，最后再将模板除去。这样便得到了与模板相匹配的空穴，该空穴能专一识别模板分子或与其有类似分子结构的分子，这种聚合物被称为分子印迹聚合物（molecular imprinting polymer, MIP）。

分子印迹聚合物应用于控缓释缓释材料具有许多优点，例如载药量大，可制成环境敏感型释放体系，可手性释放；MIPs具有与模板分子特异性结合的位点，特异性好并且可以重复使用；用于制备MIPs的功能单体和交联剂价廉易得，并且制备过程简单不需要特殊的设备，能抵抗很强的机械作用,并在酸、碱、有机溶剂以及高温、高压环境下依然能保持其物理和化学性质的稳定。目前将左旋氧氟沙星应用于漂浮型胃内滞留缓释材料的研究尚有不足，而且胃滞留缓释片起漂时间长，漂浮时间持续短是目前制备左旋氧氟沙星漂浮片亟待解决的问题。本发明提供的左旋氧氟沙星胃漂浮缓释材料将很好的解决了这一问题。

发明内容

本发明的目的在于提供一种左旋氧氟沙星多壁碳纳米管表面液晶分子印迹胃漂浮缓释材料的制备。左旋氧氟沙星是氧氟沙星的 (S)-型光学异构体，是治疗消化溃疡的主要药物。将左旋氧氟沙星制备成胃漂浮缓释材料可延长药物在胃内滞留时间，提高其抗溃疡和杀灭幽门螺旋杆菌的疗效。将分子印迹技术应用于缓控释药物载体，可以明显增强药物缓控释效果；加入液晶单体，在增加LC-MIP的吸附量的基础上又可降低分子间的交联度。而且加入液晶单体，聚合物在人工胃液中具有漂浮特征，结果证明左旋氧氟沙星胃漂浮缓释材料与不含液晶的对照组比较具有明显的缓控释效果，同时延长了释放时间。

本发明提供的左旋氧氟沙星多壁碳纳米管表面液晶分子印迹胃漂浮缓释材料的原料的质量百分数组成：