[发明专利]一种抗菌类化合物及其制备和应用

说明书

本发明涉及一种抗菌类化合物及其制备和应用，化合物的结构通式为：R₁为H、芳基和脂肪基。制备：将2‑氨基乙硫醇盐酸盐、催化剂加入溶剂中，氧气环境下，在60～140℃反应6‑12h，反应毕，加水搅拌，乙酸乙酯萃取，有机相蒸去溶剂，而后经柱层析得到。本发明制备操作简单，收率高，原料价廉易得，产生三废少，可规模化生产。

技术领域

本发明属于药物领域，特别涉及一种抗菌类化合物及其制备和应用。

背景技术

近20多年来，革兰阳性菌的感染和耐药日益增加，2001年Diekema等报道了世界各国耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)的发生率，以亚洲的香港地区(74％)、日本(72％)、新加坡(62％)、台湾地区(61％)为最高，2005年我国5家教学医院的耐药性检测显示MRSA的发生率平均为51.3％，发生率最高的是上海(78.4％)、杭州(60.0％)。目前，临床使用的糖肽类抗生素包括：万古霉素(vancomycin)、去万古霉素(norvancomyxin)、替考拉宁(teicoplanin)、奥他万星(oritavancin)和提拉万星(telavancin)等，其对革兰阳性细菌具有很好的抑制活性，但是同时也存在着毒副作用大和缺乏广谱抗菌作用等缺点。不仅如此，随着糖肽类(glycopeptides)抗生素使用增加，耐万古霉素肠球菌(VRE)、葡萄球菌相继出现给临床资料带来了困难和挑战。因此，人们还是需要寻找更有效的抗革兰阳性细菌的药物。硫胺基取代的马来酰亚胺和2-甲基-1,2,3,9-四氢苯并[b]吡咯[1,4]-噻嗪-1,3-二酮及其衍生物是重要的药物合成中间体，同时展现出广泛的抗细菌、真菌活性，特别是对革兰氏阳性菌(例如：枯草杆菌、金黄色葡萄球菌等)具有较强的抑制活性，不仅如此，个别衍生物对革兰氏阴性菌具有一定的抑制活性(Tarnavskiy,S.S.；Dubinina,G.G.；Golovach,S.M.；Yarmoluk,S.M..Search for antitumor activity among derivatives of the 2,5-dihydropyrrole-2,5-dione.Biopolimeri.I.Klitina.2003,19,287-291；Igarashi,Y.；Watanabe,S.Preparation of 1,4-benzothiazine-2,3-dicarboximides viaintramolecular cyclization of N-substituted 2-[(2-acylaminophenyl)thio]maleimides and investigation of their antibacterial activity.Nippon.KagakuKaishi.1992,11,1392-1396.)。此外，硫氨基马来酰亚胺类化合物也被证实就有抑制蛋白激酶C-α，从而阻止肿瘤细胞耐药性和降低细胞毒性(A.Y.Simonov,S.A.Lakatosh,Y.N.Luzikov,M.I.Reznikova,O.Y.Susova,A.A.Shtil,S.M.Elizarov,V.N.Danilenko andM.N.Preobrazhenskaya,Synthesis of 4-substituted 3-[3-(dialkylaminomethyl)indol-1-yl]maleimides and study of their ability to inhibitprotein kinase C-α,prevent development of multipledrug resistance of tumor cells and cytotoxicity.Russ.Chem.Bull.2008,57,2011-2020.)。3,4-二氢-1H-吡咯并[3,4-b][1,4]噻嗪-5,7(2H,6H)-二酮为一类未知新化合物，其类似物1,2,3,9-四氢苯并[b]吡咯[1,4]-噻嗪-1,3-二酮的合成方法并不适用，而且具有反应步骤多、产率低、底物适用性窄、环境污染严重等问题。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种抗菌类化合物及其制备和应用，本发明的制备方法工艺简单、成本低、环境友好、收率高、可规模化生产。