[发明专利]使用脂质化合物的治疗方法

说明书

本申请是中国发明专利申请(申请日：2011年11月3日；申请号：201180064085.4(国际申请号：PCT/IB2011/002925)；发明名称：使用脂质化合物的治疗方法)的分案申请。

本申请要求2010年11月5日提交的美国临时申请No.61/410,445的优先权，其内容在此全部引入并作参考。

技术领域

本发明涉及在有需要的个体中治疗至少一种疾病或症状的方法，其包括对该个体给药药学有效量的式(I)化合物：

或其药学上可接受的盐或酯，

其中R₁和R₂独立选自氢原子或直链、支链和/或环状C₁-C₆烷基，条件是R₁和R₂不都是氢。这些疾病和/或症状可与如心血管功能、免疫功能和/或胰岛素作用有关。本发明也提供治疗动脉粥样硬化及降低和/或减缓动脉粥样硬化发展进程的方法。

背景技术

膳食多不饱和脂肪酸(PUFA)(包括ω-3脂肪酸)对影响正常健康和慢性疾病的多种不同生理过程具有作用，这些生理过程例如血脂水平、心血管和免疫功能、胰岛素作用、神经元发育及视觉功能的调控。

ω-3脂肪酸(如(5Z,8Z,11Z,14Z,17Z)-二十碳-5,8,11,14,17-五烯酸(EPA)和(4Z,7Z,10Z,13Z,16Z,19Z)-二十二碳-4,7,10,13,16,19-六烯酸(DHA))调控血脂水平、心血管和免疫功能、胰岛素作用、神经元发育及视觉功能。已经发现ω-3脂肪酸对心血管疾病(例如高血压和高甘油三酯血症(HTG))的风险因子以及凝血因子VII磷脂复合体活性具有有益功效。也发现ω-3脂肪酸能降低血清甘油三酯、增加血清HDL胆固醇、降低收缩期和舒张期血压和/或脉搏率及降低凝血因子VII-磷脂复合体的活性。

在人体内，胆固醇和甘油三酯是血流中脂蛋白复合体的一部分，该脂蛋白复合体可经离心分离成高密度脂蛋白(HDL)、中密度脂蛋白(IDL)、低密度脂蛋白(LDL)及极低密度脂蛋白(VLDL)部分。胆固醇和甘油三酯是由肝脏所合成，并入VLDL，随后释出至血浆。以血液胆固醇和/或脂质值异常高为特征的病症包括高胆固醇血症、高脂血症(高脂蛋白血症)、HTG及混合型血脂异常。高水平的总胆固醇(total-C)、LDL-C及载脂蛋白B100(LDL和VLDL的细胞膜复合体)可促使人体发生冠心病(CHD)。事实上，国家胆固醇教育计划成人治疗组III(National Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel III(NCEP ATP III))的报告特别指出非HDL的胆固醇的降低是根本预防CHD的主要目的。

HDL-C及其转运复合体(载脂蛋白A)水平的降低也与CHD的发展有关。人体的心血管发病率和死亡率与总胆固醇和LDL-C的水平正相关且与HDL-C的水平负相关。

诸如高LDL/非HDL胆固醇、高甘油三酯血症(HTG)及低HDL胆固醇的因子是代谢综合征的特征，该代谢综合征代表有源自代谢的脂质和非脂质(如高血压)风险因子的集合。代谢综合征与称为胰岛素抵抗(其中胰岛素的正常作用受损)的广义的代谢疾病紧密相关。国家胆固醇教育计划成人治疗组III(NCEP ATP III)建议：处理与代谢综合征有关的脂质和非脂质因子(如降低HTG和非HDL胆固醇)是根本预防CHD的次要治疗目的。

已完全确立长链ω-3脂肪酸EPA和DHA可用于治疗HTG，并且对于与CHD有关的其它风险因子(诸如高血压和血栓形成前状态(prothrombotic state))能显现有益功效。然而，ω-3脂肪酸EPA和DHA对其它心血管风险因子(如LDL)的生物学作用有限，因此需要改善它们的生物学作用。数个研究组已对ω-3脂肪酸的化学修饰进行研究，借以影响ω-3脂肪酸的生物学作用。参见如文献Rossmeisl et al.(Obesity,Jan.15,2009)、Flock et al.(Acta Chemica Scandinavica,53:436,1999)及Pitt et al.(Synthesis,1240-42,1997)。

发明内容

本发明一般涉及一种在有需要的个体中治疗或预防至少一种疾病或症状的方法，其包括对所述个体给药药学有效量的式(I)化合物：

或其药学上可接受的盐或酯，