[发明专利]一种取代吡啶二羧酸衍生物的制备方法

权利要求书

1.一种取代吡啶二羧酸衍生物的制备方法，其特征在于，包括以下制备步骤：

(1)将5-甲基吡啶-2，3-二甲酸酯投入第一溶剂中，与第一卤化试剂在催化剂存在的条件下反应得到5-甲基吡啶-2，3-二甲酸酯的一卤代物；

(2)使用三级胺将5-甲基吡啶-2，3-二甲酸酯的一卤代物进行季铵化，加入水分离得到含有季铵盐化合物的水溶液；

(3)向所述季铵盐化合物的水溶液中加入碱和甲醇进行反应，并经过酸化、过滤后得到5-甲氧基甲基-2，3-吡啶二羧酸。

2.根据权利要求1所述的取代吡啶二羧酸衍生物的制备方法，其特征在于，步骤(1)所述制备5-甲基吡啶-2，3-二甲酸酯的一卤代物的反应过程中产生副产物5-甲基吡啶-2，3-二甲酸酯的二卤代物，所述制备方法还包括由副产物5-甲基吡啶-2，3-二甲酸酯的二卤代物制备5-甲氧基甲基-2，3-吡啶二羧酸的步骤；

步骤(1)5-甲基吡啶-2，3-二甲酸酯的一卤代物的结构式为：

5-甲基吡啶-2，3-二甲酸酯的二卤代物的结构式为：

其中，X选自氯、溴中的任意一种或几种；R选自C1－C4的烷基。

3.根据权利要求1所述的取代吡啶二羧酸衍生物的制备方法，其特征在于，步骤(1)所述催化剂包括偶氮类化合物，所述偶氮类化合物包括偶氮二异丁腈、偶氮二异丁酸二甲酯、偶氮二异丁咪唑啉盐酸盐中的任意一种或几种；其中，步骤(1)中所述催化剂与5-甲基吡啶-2，3-二甲酸酯的摩尔比值为0.01-0.05；步骤(1)的反应温度为：60-100℃，反应时间为2-6小时。

4.根据权利要求1所述的取代吡啶二羧酸衍生物的制备方法，其特征在于，步骤(1)所述第一溶剂包括卤代烃，所述卤代烃包括氯苯，氯仿，二氯甲烷，二氯苯，1,2-二氯乙烷，1,1-二氯乙烷，1,2-二溴乙烷中的任意一种或几种；其中，步骤(1)中第一溶剂与5-甲基吡啶-2，3-二甲酸酯的摩尔比值为5-30。

5.根据权利要求1所述的取代吡啶二羧酸衍生物的制备方法，其特征在于，步骤(1)所述第一卤化试剂包括溴，氯，次溴酸钠，次氯酸钠，溴代丁二酰亚胺，氯代丁二酰亚胺；其中，步骤(1)中第一卤化试剂与5-甲基吡啶-2，3-二甲酸二甲酯的摩尔比值为0.6-1。

6.根据权利要求1所述的取代吡啶二羧酸衍生物的制备方法，其特征在于，步骤(2)中使用的三级胺包括三甲胺，三乙胺；步骤(2)的反应温度为：20-120℃，反应时间为1-5小时，步骤(2)在压力容器中进行，反应过程的压力为2-6atm。

7.根据权利要求1所述的取代吡啶二羧酸衍生物的制备方法，其特征在于，步骤(2)得到的含有水的季铵盐化合物的水溶液的pH为7-9，溶液的浓度为30％-70％。

8.根据权利要求1所述的取代吡啶二羧酸衍生物的制备方法，其特征在于，步骤(3)中的碱为氢氧化钠或氢氧化钾，碱与季铵盐的摩尔比值为：3-6；甲醇与季铵盐的摩尔比值为10-50。

9.根据权利要求1所述的取代吡啶二羧酸衍生物的制备方法，其特征在于，步骤(3)在压力容器中进行，反应过程的压力为2-6atm；步骤(3)的反应温度为80-120℃；反应时间为8-15小时。

10.根据权利要求2所述的取代吡啶二羧酸衍生物的制备方法，其特征在于，所述由副产物5-甲基吡啶-2，3-二甲酸酯的二卤代物制备5-甲氧基甲基-2，3-吡啶二羧酸包括以下步骤：

(a)向5-甲基吡啶-2，3-二甲酸酯的二卤代物中加入碱进行反应得到5-甲醛吡啶-2，3-二羧酸或其钠盐；

(b)由5-甲醛吡啶-2，3-二羧酸或其钠盐制备得到5-甲氧基甲基-2，3-吡啶二羧酸。