[发明专利]苯并丁内酯类衍生物、合成方法及其制备杀菌剂的应用

说明书

本发明公开了苯并丁内酯类衍生物、合成方法及其制备杀菌剂的应用，以倍半萜内酯类药效团α‑亚甲基‑γ‑丁内酯为先导化合物，整合苯并呋喃酮药效团，在其α‑亚甲基位置进行修饰、定向衍生合成出一系列α‑亚烯基苯并丁内酯化合物，并测定了这类化合物的抑菌活性，在此构效基础上合成了2个具产业化开发前景的高活性化合物。用于防治小麦白粉病、小麦赤霉病、小麦全蚀病、小麦纹枯病、玉米大斑病、水稻纹枯病、水稻稻瘟病、棉花立枯病、辣椒疫霉病、番茄灰霉病、番茄叶霉病、番茄早晚疫病、黄瓜炭疽病、黄瓜枯萎病、油菜菌核病等病原菌引起的植物病害。

技术领域

本发明属于化学的新化合物领域，具体涉及苯并丁内酯类衍生物、合成方法及其制 备杀菌剂的应用。

背景技术

寻找高效、低毒、低残留的生物源农药是目前国内外农药学领域研究的热点之一。α-亚甲基-γ-丁内酯是倍半萜内酯类化合物的主要药效团，在我们前期研究过程中， α-亚甲基-γ-丁内酯类化合物具有较好的抑菌活性，且苯并呋喃酮类化合物具有抗菌、 抗过敏、抗HIV和抗肿瘤等多种药理作用。因此本发明整合这两种药效团，在其α-亚 甲基位置进行修饰、定向衍生合成出一系列α-亚烯基苯并丁内酯化合物，为开发高活 性杀菌剂鉴定基础。

发明内容

本发明涉及一种具杀菌活性的苯并丁内酯衍生物，特别是，在此基础上得到的两种 具产业化开发前景的高活性化合物及其作为杀菌剂在防治植物病害方面的应用。本发明 的目的在于提供一类具杀菌活性的苯并丁内酯类衍生物作为杀菌剂在防治植物病害方应用。

为了实现上述任务，本发明采取如下的技术解决方案：

苯并丁内酯类衍生物，该类衍生物的结构通式如式(一)所示：

R基团选自单取代苯基、双取代芳基、饱和直连烷基、含S杂环芳基、含N杂环芳 基、含O杂环芳基和多环芳基中的一种。

具体的，R基团的结构如表1所示：

表1

苯并丁内酯类衍生物的合成方法，包括将邻羟基苯乙酸与对甲苯磺酸的摩尔比为10:1混合后在120～130℃下回流4h得到苯并呋喃酮；苯并呋喃酮与取代苯甲醛的摩尔 比为1:2混合后再加入10ml三乙胺和15ml乙酸酐于80℃下回流12h得到反应产物，反 应产物经萃取纯化后即得苯并丁内酯类衍生物。

还有，包括式(二)和式(三)的化合物：

所述的式(二)和式(三)的化合物的制备方法包括：

对R邻羟基苯甲酸50mmol、硫粉100mmol和对甲苯磺酸1.75mmol混合后在120～130℃下回流8h，再加入质量浓度是20％的氢氧化钠水溶液10ml和四丁基溴化胺1.25 mmol在100℃下水解反应8h，调节pH为7得到3-R邻羟基苯乙酸；

5mmol 3-R邻羟基苯乙酸与15mL氯氧化磷在50mL二氯甲烷中搅拌16h，得到的 产物经水洗干燥纯化后得到3-R苯并呋喃酮；

1.5mmol的3-R苯并呋喃酮与3mmol的对三氟苯甲醛在pH为8的环境中加入10mL 浓度为10mol/L氢氧化钾乙醇溶液并在室温下搅拌14h得到的粗产物，调节粗产物的 pH为7，再将粗产物依次经萃取、水洗、干燥和纯化后得到对三氟甲基苯(3-R)苯并丁 内酯；

R为氟或三唑。

所述的苯并丁内酯类衍生物用于制备植物杀菌剂的应用。

所述的苯并丁内酯类衍生物可用于制备防治由植物病原真菌引起的植物病害的农 药制剂。