[发明专利]一种与结直肠癌辅助诊断相关的血浆miRNA标志物及其应用有效
申请号: | 201710810621.X | 申请日: | 2017-09-11 |
公开(公告)号: | CN107746886B | 公开(公告)日: | 2019-10-01 |
发明(设计)人: | 朱伟;周鑫;张澜;张获;黄泽波;朱明霞;王同杉;刘平 | 申请(专利权)人: | 朱伟 |
主分类号: | C12Q1/6886 | 分类号: | C12Q1/6886;C12N15/11 |
代理公司: | 南京天华专利代理有限责任公司 32218 | 代理人: | 夏平;李晓峰 |
地址: | 210029 江*** | 国省代码: | 江苏;32 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 直肠癌 辅助 诊断 相关 血浆 mirna 标志 及其 应用 | ||
本发明公开一种与结直肠癌辅助诊断相关的血浆miRNA标志物及其应用,该标志物为miR‑103a‑3p、miR‑127‑3p、miR‑151a‑5p、miR‑17‑5p、miR‑181a‑5p、miR‑18a‑5p和miR‑18b‑5p中的一种或多种。血浆miRNA作为新型的生物标志物,具有稳定性好、微创、易获取、灵敏性和特异性高的特点。这类分子标志物的开发利用将为包括肿瘤在内的各种疾病的诊断以及进一步治疗提供新的方向。本研究将更有针对性的得出具有临床诊断潜能的结直肠癌血浆miRNA标记物。研究证实了这组miRNA作为诊断结直肠癌的无创标记物的可靠性以及可重复性。
技术领域
本发明属于基因工程及肿瘤学领域,涉及一种与结直肠癌辅助诊断相关的血浆miRNA标志物及其应用。
背景技术
结直肠癌(Colorectal,CRC)是全球发病率和死亡率较高的恶性肿瘤之一。在中国,结直肠癌的死亡率仍居肿瘤第五位。在生存期方面,早期结直肠癌患者的五年生存率可以达到90%以上,而IV期患者只有略大于10%的生存率。目前,由于经济条件和人群接受水平,我国尚未能推广以肠镜为基础的早期结直肠癌筛查项目。而且由于肠镜检测依赖于检查者经验,且有一定的创伤风险,亦导致无法推广。目前临床应用最为广泛的肿瘤标志物,如癌胚抗原(CEA)和糖类抗原19-9(CA19-9),以及粪便隐血实验(FOBT)筛查结直肠癌,均缺乏一定的灵敏性和特异性。随着基因组学、蛋白组学以及代谢组学等生物技术的发展,越来越多的生物标志物已被发现或研究。因此,发现新的能够早期诊断结直肠癌的标记物指日可待,从而促进结直肠癌早期干预和治疗,延长病人的生存期。
微小RNA(miRNAs)是一类长度在22个左右的核苷酸的小非编码RNA分子,其通过转录后调控广泛参与了各种生命活动过程,包括肿瘤的发生、侵袭及转移等。研究发现,miRNA的表达在肿瘤中有不同程度的上调和下调,为其能够作为一种新兴的肿瘤标志物奠定了基础。2008年,Mitchell在外周血中检测到游离的miRNA,发现其能够稳定存在于外周血中,并且可以作为诊断肿瘤的无创标志物。现已有研究证实了循环miRNA在胃癌、肺癌、乳腺癌等肿瘤中的潜在诊断价值。但由于研究方法及纳入人群的差异,导致研究结果不完全一致。因此,本研究利用Exiqon miRNA qPCR panel芯片以及基于qRT-PCR的绝对定量法,通过对大样本的结直肠癌血浆的研究,旨在寻找对结直肠癌具有潜在诊断价值的血浆miRNA。并对这些miRNA在结直肠癌组织中以及外周血浆外泌体中的表达进行验证,以进一步明确其与结直肠癌的关系。若根据这类miRNA设计针对结直肠癌的诊断试剂盒,将会推动我国结直肠癌的诊治水平,也为将来对结直肠癌的进一步研究提供思路。
发明内容
本发明的目的在于提供一种与结直肠癌辅助诊断相关的血浆miRNA标志物。
本发明的另一目的在于提供上述血浆miRNA标志物及其引物在制备结直肠癌辅助诊断试剂盒以及在制备治疗结直肠癌的药物中的应用。
本发明的又一目的在于提供一种用于结直肠癌辅助诊断和治疗的试剂盒及药物。
本发明的目的可以通过以下技术方案实现:
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