[发明专利]癸酸和前列腺素E2组合作为巨大儿辅助诊断标志物及其应用

说明书

本发明属于分析化学及临床医学领域，公开了癸酸和前列腺素E2组合作为巨大儿辅助诊断标志物及其应用。该辅助诊断标志物为代谢小分子癸酸和前列腺素E2的组合，可用于制备巨大儿辅助诊断或监测试剂盒，具有较好的灵敏性和特异性，检测快速，具有较高的临床应用价值。

发明领域

本发明属于分析化学及临床医学领域，涉及癸酸和前列腺素E2组合作为巨大儿辅助诊断标志物及其应用。

背景技术

巨大儿(Macrosomia)是指出生后1小时内体重大于等于4kg的新生儿。巨大儿的发生对母婴皆有危害。巨大儿是难产的重要因素之一，它也会使患心脏畸形的风险增加。现在研究发现，巨大儿长大后患肥胖症的几率较大，将成为糖尿病、高血压等多种疾病的易患人群。

目前巨大儿的早期诊断一般基于母亲的一些易感医学特征比如患有糖尿病、肥胖和过期妊娠。然而对于不具备上述特征的人群，巨大儿的早期诊断需要依赖B超检测。然而B超检测时间较长，检查价格较高，且有些孕妇对B超检查的辐射也较为担心。这些都给巨大儿诊断带来了难度并且给家庭带来严重的经济负担，因而亟需找到新的巨大儿诊断的方法。

代谢组学(Metabolomics/Metabonomics)是20世纪90年代末期发展起来的一门新兴学科，它是通过考察生物体系在遗传改变或受刺激或扰动后，其代谢产物的变化或其随时间的变化，来研究生物体系的一门科学。所谓代谢组(Metabolome)是基因组的下游产物也是最终产物，是一些参与生物体新陈代谢、维持生物体正常功能和生长发育的小分子化合物的集合，主要是相对分子质量小于1000的内源性小分子，这些内源性代谢小分子涉及糖代谢、能量代谢、脂代谢、氨基酸代谢、核酸代谢、辅酶代谢等。

正常状态下的生物体是一个完整的系统，生物体液、细胞和组织中的代谢物处于一个稳定的平衡状态。机体由于遗传或者后天原因发生了病理变化，这一平衡就被打破，代谢产物和代谢过程也产生了相应的变化。通过代谢组学分析了解代谢小分子在疾病过程中的变化，可以帮助人们寻找有关的生物标志物(biomarker)可以辅助疾病的诊断和预测，也可以帮助人们通过小分子物质本身涉及的代谢通路了解疾病的发病机制并为药物研发提供特异性的靶标。近年来，代谢组学在人类各类疾病的研究中在疾病的早期诊断中取得了诸多具有重大意义的研究成果，如心血管疾病、糖尿病和癌症，相关论文发表在学术期刊《Nature》、《Nature medicine》、《Journal of hepatology》和《Cancer research》上，展现了代谢小分子在人类疾病诊断中巨大的潜力与价值。

目前代谢组学研究常用技术包括液相色谱-质谱联用(LC-MS)、气象色谱-质谱联用 (GC-MS)及核磁共振技术(NMR)。核磁共振技术特点是对待测组分无破坏，样本前处理简单，但灵敏度较低；气相色谱-质谱联用具有较好的灵敏度和重现性，但一般要采用衍生化方法对样本进行前处理，使得实验步骤变得复杂。而LC-MS具有样本处理简单，灵敏度高，临床实用性强的特点。UPLC-Q exactive MS是新一代高分辨质谱与超高效液相的组合，具有相比传统LC-MS更强的灵敏度、特异度和稳定性。故而采用 UPLC-Q exactive MSS进行代谢小分子的代谢组学分析，若能发现稳定的与巨大儿发病相关的特异血液代谢小分子作为生物标志物，并研发相应疾病的代谢小分子标志的 UPLC-Q exactive MS检测方法，不仅在该领域处于国际领先地位，还可创造令人瞩目的经济效益，对提高我国母婴健康水平也将是一次强有力的推动。

发明内容

本发明的目的是提供癸酸和前列腺素E2组合作为巨大儿辅助诊断标志物。

本发明另一个目的是提供上述标志物在制备巨大儿辅助诊断或监测试剂盒中的应用。

本发明再有一个目的是提供上述标志物的色谱质谱用检测或诊断试剂盒。

本发明的目的是通过下列技术措施实现的：